Антителата срещу глутамат декарбоксилаза са нормални

Антителата срещу декарбоксилаза на глутаминова киселина (AT до GAD, GAD) са маркер за автоимунно увреждане на бета-клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин и информативен индикатор за преддиабет. Основните показания за употреба: диагностика на захарен диабет тип 1 и преддиабет (преди развитието на клинични признаци, тоест идентифициране на пациенти с риск от диабет).

AT към GAD - антитела към ензима, глутаминова киселина декарбоксилаза (глутамат декарбоксилаза - GAD), разположени в бета клетките на панкреаса (клетки, които произвеждат инсулин). GAD е мембранен ензим, който синтезира гама-аминомаслена киселина (един от невротрансмитерите в мозъка). Антителата срещу GAD трябва да се определят като маркер при диагностицирането на преддиабет, тъй като появата на този тип антитела се открива при хора с висок риск от развитие на диабет няколко години преди клиничните прояви на заболяването. Смята се, че антитела срещу GAD могат да бъдат открити в човешката кръв 7 години преди началото на клиничните прояви (тоест по време на безсимптомния ход на заболяването). Появата на GAD при пациенти с диабет тип 2 (не-инсулинозависим тип) може да показва риск от преминаване към диабет тип 1 (инсулинозависим тип). Антителата към този ензим се произвеждат при 88% от хората със захарен диабет тип 1, първо диагностициран, и при 75% от пациентите с диабет от 3 до 5 години. Появата на този клас антитела в кръвта е открита и в 1-2% от случаите при индивиди без по-нататъшно развитие на диабет. Според други данни те не се откриват при здрави индивиди.

Данните, получени през последните години, показват, че при определяне на няколко типа антитела се постига висока специфичност и се отбелязват малък брой фалшиво-положителни резултати (вижте "Антитела към инсулин"; "Антитела към бета-клетки на панкреаса").

Антитела за диабет: диагностичен анализ

Захарният диабет и антителата към бета клетките имат определена връзка, така че ако подозирате заболяване, лекарят може да предпише тези изследвания.

Говорим за автоантитела, които човешкото тяло създава срещу вътрешния инсулин. Антителата срещу инсулин е информативно и точно проучване за диабет тип 1..

Диагностичните процедури за сортовете от захарен тип са важни за прогнозиране и създаване на ефективен режим на лечение..

Откриване на диабетна разновидност с помощта на антитела

При патология тип 1 се произвеждат антитела срещу панкреатични вещества, което не е така при заболяване тип 2. При диабет тип 1 инсулинът играе ролята на автоантиген. Веществото е строго специфично за панкреаса.

Инсулинът е различен от останалите автоантигени, които са с тази болест. Най-специфичният маркер за неизправност на жлезите при диабет тип 1 е положителен резултат върху инсулиновите антитела..

С това заболяване в кръвта има и други органи, свързани с бета клетки, например антитела срещу глутамат декарбоксилаза. Има определени характеристики:

  • 70% от хората имат три или повече антитела,
  • по-малко от 10% имат един вид,
  • няма антитела при 2-4% от пациентите.

Антителата към хормона при диабет не се считат за причината за образуването на болестта. Те показват само разрушаването на клетъчните структури на панкреаса. Антителата срещу инсулин при деца с диабет са по-склонни, отколкото в зряла възраст.

Често при деца с диабет с първи тип заболяване, антитела срещу инсулин се появяват първо и в големи количества. Тази особеност е характерна за деца под три години. Тестът за антитела сега се счита за най-значимия тест за определяне на диабет тип 1 в детска възраст..

За получаване на максимален обем информация е необходимо да се назначи не само такова изследване, но и да се проучи наличието на други автоантитела, характерни за патологията.

Изследването трябва да се извърши, ако човек има прояви на хипергликемия:

  1. увеличена урина,
  2. силна жажда и висок апетит,
  3. бързо отслабване,
  4. намаляване на зрителната острота,
  5. възпалени крака.

Инсулинови антитела

Проучване на антитела срещу инсулин показва увреждане на бета клетките, което се обяснява с наследствена предразположеност. Има антитела към външен и вътрешен инсулин.

Антителата към външното вещество показват риск от алергия към такъв инсулин и появата на инсулинова резистентност. Изследване се използва за вероятността от предписване на инсулинова терапия в млада възраст, както и за лечение на хора с повишен шанс за развитие на диабет.

Съдържанието на такива антитела не трябва да бъде по-високо от 10 единици / ml.

Глутаматни декарбоксилазни антитела (GAD)

Изследване върху антитела срещу GAD се използва за откриване на диабет, когато клиничната картина не е изразена и заболяването е подобно на тип 2. Ако антителата срещу GAD се определят при хора, които не са зависими от инсулин, това показва трансформацията на заболяването в инсулинозависима форма.

Антителата срещу GAD могат да се появят и няколко години преди началото на заболяването. Това показва автоимунен процес, който унищожава бета клетките на жлезата. В допълнение към диабета, такива антитела могат да говорят на първо място за:

  • системен лупус еритематозус,
  • ревматоиден артрит.

Максималното количество 1,0 U / ml се разпознава като нормален индикатор. Големият обем от такива антитела може да показва диабет тип 1 и да говори за рисковете от развитие на автоимунни процеси.

C пептид

Това е индикатор за секрецията на вашия собствен инсулин. Показва функционирането на бета клетките на панкреаса. Изследването предоставя информация дори при външни инжекции с инсулин и със съществуващи антитела срещу инсулин.

Това е много важно при изследването на диабетици с първия тип заболяване. Такъв анализ дава възможност за оценка на правилността на режима на инсулиновата терапия. Ако няма достатъчно инсулин, тогава С-пептидът ще бъде понижен..

В такива случаи се предписва изследване:

  • ако е необходимо да се разделят диабет тип 1 и тип 2,
  • за оценка на ефективността на инсулиновата терапия,
  • със съмнение за инсулин,
  • да се следи състоянието на организма с чернодробна патология.

Голям обем С-пептид може да бъде с:

  1. неинсулинозависим диабет,
  2. бъбречна недостатъчност,
  3. употребата на хормони например и контрацептиви,
  4. инсулином,
  5. клетъчна хипертрофия.

Намаленият обем на С-пептида показва инсулинозависим диабет, както и:

  • хипогликемия,
  • стресови състояния.

Нормата обикновено е в границите от 0,5 до 2,0 µg / L. Изследването се извършва на празен стомах. Трябва да има 12 часа почивка за хранене. Чистата вода е разрешена.

Кръвен тест за инсулин

Това е важен тест за откриване на тип диабет..

При патология от първия тип съдържанието на инсулин в кръвта се понижава, а при патология от втория тип обемът на инсулин се увеличава или остава нормален.

Това изследване на вътрешния инсулин се използва и за подозрение за определени състояния, ние говорим за:

  • акромегалия,
  • метаболитен синдром,
  • инсулином.

Обемът на инсулин в нормалните граници е 15 pmol / L - 180 pmol / L, или 2-25 mced / L.

Анализът се извършва на празен стомах. Разрешено е да се пие вода, но последният път човек трябва да яде 12 часа преди изследването.

Гликиран хемоглобин

Това е съединение на молекула глюкоза с молекула хемоглобин. Определянето на гликиран хемоглобин предоставя данни за средното ниво на захар през последните 2 или 3 месеца. Обикновено гликираният хемоглобин има стойност 4 - 6,0%.

Увеличеният обем гликиран хемоглобин показва нарушение на въглехидратния метаболизъм, ако диабетът се открие за първи път. Също така анализът показва неадекватна компенсация и неправилна стратегия на лечение..

Лекарите съветват диабетиците да правят такова изследване около четири пъти годишно. Резултатите могат да бъдат изкривени при определени условия и процедури, а именно когато:

  1. кървене,
  2. кръвопреливания,
  3. липса на желязо.

Преди анализ е разрешена храна.

фруктозамина

Гликираният протеин или фруктозамин е съединение на глюкозна молекула с протеинова молекула. Продължителността на живота на такива съединения е приблизително три седмици, така че фруктозаминът показва средната стойност на захарта през последните няколко седмици..

Стойностите на фруктозамин в нормални количества са от 160 до 280 μmol / L. За децата показанията ще бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. Обемът на фруктозамин при деца обикновено е от 140 до 150 μmol / l.

Изследване на урина за глюкоза

При човек без патологии глюкозата не трябва да присъства в урината. Ако се появи, това показва развитието или недостатъчната компенсация за диабет. С повишаване на кръвната захар и недостиг на инсулин, излишната глюкоза не се отделя лесно от бъбреците.

Това явление се наблюдава с повишаване на „бъбречния праг“, а именно нивото на захарта в кръвта, при което то започва да се появява в урината. Степента на "бъбречния праг" е индивидуална, но най-често тя е в диапазона от 7,0 mmol - 11,0 mmol / l.

Захарта може да се открие в единичен обем урина или в дневна доза. Във втория случай това се прави: количеството урина се излива в един контейнер през деня, след това се измерва обемът, смесва се и част от материала отива в специален контейнер.

Нормалната захар не трябва да бъде по-висока от 2,8 mmol в дневната урина.

Тест за поносимост към глюкоза

Ако се установи повишено ниво на глюкоза в кръвта, е показан тест за глюкозен толеранс. Необходимо е да се измери захарта на празен стомах, след това пациентът приема 75 г разредена глюкоза и вторият път се прави изследването (след час и два часа по-късно).

След един час резултатът обикновено не трябва да бъде по-висок от 8,0 mol / L. Увеличаването на глюкозата до 11 mmol / l или повече показва възможното развитие на диабет и необходимостта от допълнителни изследвания.

Ако захарта е между 8,0 и 11,0 mmol / L, това показва нарушен глюкозен толеранс. Състоянието е предвестник на диабета.

Крайна информация

Диабет тип 1 се отразява в имунните отговори срещу клетъчната тъкан на панкреаса. Активността на автоимунните процеси е пряко свързана с концентрацията и количеството на специфични антитела. Тези антитела се появяват много преди първите симптоми на диабет тип 1.

Чрез откриване на антитела става възможно да се разграничи диабет тип 1 и тип 2, както и да се открие своевременно LADA диабет). Можете да поставите правилна диагноза на ранен етап и да въведете необходимата инсулинова терапия.

При деца и възрастни се откриват различни видове антитела. За по-надеждна оценка на риска от диабет е необходимо да се определят всички видове антитела.

Наскоро учените откриха специален автоантиген, към който се образуват антитела при диабет тип 1. Това е цинков транспортер под съкращението ZnT8. Той прехвърля цинкови атоми в клетките на панкреаса, където те участват в съхранението на неактивно разнообразие на инсулин.

Антителата към ZnT8, като правило, се комбинират с други разновидности на антитела. С открития първи захарен диабет тип 1 антитела срещу ZnT8 присъстват в 65-80% от случаите. Около 30% от хората с диабет тип 1 и липсата на четири други вида автоантитела имат ZnT8.

Тяхното присъствие е признак за ранното начало на диабет тип 1 и изразена липса на вътрешен инсулин..

Видеото в тази статия ще разкаже за принципа на действие на инсулина в организма..

Човешко здраве

Девет десети от нашето щастие се основава на здравето

Глутамат декарбоксилаза

Глутамат декарбоксилазни антитела (anti-GAD), IgG

Преглед на изследването

Глутамат декарбоксилаза (GAD) е един от ензимите, необходими за синтеза на инхибиторния невротрансмитер на гама-аминомаслената киселина на нервната система (GABA). Ензимът присъства само в невроните на панкреаса и бета клетките. GAD действа като автоантиген при развитието на автоимунен захарен диабет (диабет тип 1). В кръвта на 95% от пациентите с диабет тип 1 е възможно да се открият антитела към този ензим (anti-GAD). Смята се, че анти-GAD не е пряката причина за диабет, но отразява настоящото унищожаване на бета клетките. В лабораторната диагностика анти-GAD се считат за специфични маркери на автоимунно увреждане на панкреаса и се използват за диференциална диагноза на диабет..

ДМ е хронично прогресиращо заболяване, характеризиращо се с постоянна хипергликемия, както и нарушение на метаболизма на мазнините и протеините, което води до развитие на остри (напр. Диабетна кетоацидоза) и късни (например ретинопатия) усложнения. Разграничават диабет тип 1 и тип 2, както и по-редки клинични варианти на това заболяване. Диференциалната диагноза на вариантите за диабет е от решаващо значение за прогнозата и тактиката на лечение. Основата на диференциалната диагноза на диабета е изследването на автоантитела, насочени срещу бета клетки на панкреаса. По-голямата част от пациентите с диабет тип 1 имат антитела към компонентите на собствения си панкреас. Напротив, такива автоантитела не са характерни за пациенти с диабет тип 2..

По правило анти-GAD присъства по време на диагнозата при пациент с клинични признаци на диабет и съществува дълго време. Това разграничава анти-GAD от антитела към островни клетки на панкреаса, концентрацията на които постепенно намалява през първите 6 месеца на заболяването. Anti-GAD е най-често при възрастни пациенти с диабет тип 1 и е по-малко вероятно да бъде открит при деца. Положителната прогнозна стойност на анти-GAD анализа е достатъчно висока, за да потвърди диагнозата диабет тип 1 при пациент с положителен резултат от теста и клинични признаци на хипергликемия. Независимо от това се препоръчва други видове автоантитела да са специфични за диабет тип 1..

Anti-GAD се свързва с автоимунно увреждане на панкреаса, което започва много преди развитието на клиничните признаци на диабет тип 1. Това се дължи на факта, че появата на характерни симптоми на диабет изисква унищожаването на 80-90% от клетките на островите на Лангерханс. Следователно, анти-GAD изследването може да се използва за оценка на риска от развитие на диабет при пациенти с наследствена история на заболяването. Наличието на анти-GAD в кръвта на такива пациенти е свързано с 20-процентово увеличение на риска от развитие на диабет тип 1 през следващите 10 години. Откриването на 2 или повече автоантитела, специфични за диабет тип 1, увеличава вероятността от заболяване с 90% през следващите 10 години. Трябва да се отбележи, че рискът от развитие на заболяване при пациент с положителен резултат от GAD тест и липсата на обременена наследствена анамнеза за диабет тип 1 не се различава от риска от развитие на това заболяване в популацията.

При пациенти с диабет тип 1 по-често се откриват други автоимунни заболявания като болест на Грейвс, целиакия ентеропатия и първична надбъбречна недостатъчност. Следователно, при положителен резултат от анти-GAD теста и диагнозата диабет тип 1, са необходими допълнителни лабораторни изследвания, за да се изключи съпътстващата патология.

Високо ниво на анти-GAD (обикновено повече от 100 пъти нивото при диабет тип 1) се открива и при някои заболявания на нервната система, най-често при пациенти със синдром на Мерш-Волтман („твърд синдром на човека“), церебеларна атаксия, епилепсия, миастения, паранеопластичен енцефалит и синдром на Ламберт-Ийтън.

Anti-GAD се открива при 8% от здравите хора. Интересно е, че при по-нататъшно изследване е възможно да се идентифицират автоантитела, характерни за автоимунни заболявания на щитовидната жлеза и стомаха. В тази връзка анти-GAD се считат за маркери на предразположение към заболявания като автоимунен тиреоидит на Хашимото, тиреотоксикоза и пернициозна анемия.

За какво се използва изследването??

  • За диференциалната диагноза на диабет тип 1 и тип 2;
  • да се предвиди развитието на диабет тип 1 при пациенти с наследствена история на заболяването;
  • за диагностициране на синдрома на Мерш-Волтман, мозъчната атаксия, епилепсията, миастенията гравис и някои други заболявания на нервната система.

Когато е насрочено проучване?

  • пациент с клинични признаци на хипергликемия: жажда, увеличаване на обема на дневната урина, повишен апетит, прогресивно намаляване на зрението, намаляване на чувствителността на кожата на крайниците и дългосрочно заздравяване на язви на крака и подбедрицата;
  • пациент с наследствена анамнеза за диабет тип 1;
  • пациент с клинични признаци на синдрома на Mersch-Woltman (дифузна хипертоничност, нарушения на съня, деформация на ставите и костите, депресия), церебеларна атаксия (нарушена походка, координация на движенията на крайниците и очните ябълки, дисметрия, дидиадохокинеза), епилепсия (конвулсии), миастения гравис (прогресивна слабост) мускули на лицето, крайниците, медиастинална неоплазма) и някои други заболявания на нервната система.

Антителата срещу глутамат декарбоксилаза (anti-GAD) са специфични имуноглобулини, които образуват комплекси с ензима на островните клетки на панкреаса и GABAergic интерневроните. Наличието на антитела в кръвта се счита за лабораторен маркер на инсулинозависимия диабет и неврологични патологии. Предписва се проучване за диференциалната диагноза на тези заболявания. Биоматериалът е венозна кръв, анализът се извършва от ензимния имуноанализ. Диапазонът на нормалните стойности е от 0 до 5 IU / ml. Подготовката на резултатите отнема средно 11-16 дни.

Антителата срещу глутамат декарбоксилаза (anti-GAD) са специфични имуноглобулини, които образуват комплекси с ензима на островните клетки на панкреаса и GABAergic интерневроните. Наличието на антитела в кръвта се счита за лабораторен маркер на инсулинозависимия диабет и неврологични патологии. Предписва се проучване за диференциалната диагноза на тези заболявания. Биоматериалът е венозна кръв, анализът се извършва от ензимния имуноанализ. Диапазонът на нормалните стойности е от 0 до 5 IU / ml. Подготовката на резултатите отнема средно 11-16 дни.

Глутамат декарбоксилаза е ензим от GABAergic неврони и бета клетки на панкреаса. Той участва в производството на гама-аминомаслена киселина или GABA, инхибиране на невротрансмитери, което регулира поемането на глюкоза. В случай на увреждане на островчетата на Лангерханс и невроните, ензимът навлиза в междуклетъчното пространство и провокира производството на специфични автоантитела от собствената си имунна система. Наличието на антитела срещу глутаминова киселина декарбоксилаза в кръвта е признак на инсулинозависим захарен диабет и патологии на нервната система: мозъчни лезии, епилепсия, астенична булбарна парализа, паранеопластичен енцефалит. В сравнение с други маркери на диабет тип 1, антителата срещу глутамат декарбоксилаза са по-малко специфични, по-чувствителни, когато се изследват при възрастни.

Показания

Кръвен тест за антитела срещу HDA разкрива увреждане на панкреаса и нервните клетки. Основанията за изследването са:

  1. Признаци за повишена кръвна захар са сухота в устата, повишена жажда, повишено отделяне на урина, повишен апетит, загуба на тегло, нарушена чувствителност на кожата в крайниците, язви по краката и стъпалата и намалено зрение. Тестът се извършва, за да се разграничи диабет тип 1 и тип 2..
  2. Наследствено натоварване от инсулинозависим диабет. Изследването се предписва на пациенти, чиито роднини имат такава диагноза. Според резултатите се определя рискът от развитие на болестта, на ранен предклиничен етап се поставя диагноза.
  3. Неинсулинозависим захарен диабет, включително гестационен диабет. Анализът се извършва като част от скрининг, за да се определи вероятността болестта да стане инсулинозависима..
  4. Даряване на бъбрека или панкреаса. Тестът е показан на свързани донори, за да потвърди липсата на заболявания..
  5. Подозрение за синдрома на Мерш - Уолтман. Тестът е показан за общо повишен мускулен тонус, деформация на костната и ставната тъкан, нарушен сън, депресивни прояви. Резултатите се използват за изясняване на диагнозата..
  6. Клиничните прояви на церебеларната атаксия са нарушена походка и координация на движенията, дисметрия, трудности при възпроизвеждане на ритъма на движенията. Определянето на анти-GAD в кръвта се счита за признак на заболяването в комбинация с данни от други изследвания.
  7. Признаци на епилепсия, миастения гравис. Тестът се използва за задълбочена диагностика на заболявания..

Подготовка за анализ

Материалът за анализ е венозна кръв. При подготовката за оградата му трябва да се придържате към някои препоръки:

  • Преди процедурата не яжте 4-8 часа, като спазвате обичайния режим на пиене.
  • Не пушете 30 минути преди да вземете кръв.
  • В навечерието да се въздържате от употребата на алкохол, отменете тежки физически натоварвания, избягвайте влиянието на стресовите фактори.
  • Преди процедурата за доставяне на биоматериал прекарайте половин час в спокойна среда, без излишна физическа активност.

Кръв от вена за предпочитане се дарява сутрин. Съхраняването и транспортирането му се извършва в запечатани тръби, поставени в кутии. Преди анализ биоматериалът се центрофугира, коагулационните фактори се отстраняват от него. Полученият серум се изследва от ензимния имуноанализ, който се основава на реакцията антиген-антитяло. Резултатите се подготвят за 11-16 работни дни..

Нормални стойности

Хемороидите убиват пациент в 79% от случаите

Обикновено антителата срещу глутамат декарбоксилаза в кръвта не се откриват или концентрацията им е много ниска. Референтните стойности на анализа са от 0 до 5 IU / ml. Коридорът на показателите за норма зависи от условията на изследването - реагенти, оборудване - следователно той трябва да бъде посочен във формуляра с резултати, издаден от лабораторията. При тълкуване трябва да се има предвид следното:

  • Нормалният диапазон не зависи от пола и възрастта на пациента.
  • Крайният показател не се влияе от физиологични фактори - сън и будност, хранителни навици, конституция и други.
  • Нормалният резултат не изключва наличието на заболяване.

Увеличете стойността

AT-GAD в кръвта се намира главно при възрастни. Причината за увеличаване на стойностите на анализа може да бъде:

  1. Автоимунни ендокринопатии. Появата на анти-GAD е най-характерна за инсулинозависимия диабет при възрастни (при деца антителата се произвеждат по-рядко). Увеличение на показателя се определя при 95% от пациентите с тази патология. В редки случаи антителата се откриват при болест на Адисон, тиреоидит на Хашимото.
  2. Други автоимунни заболявания. При по-малко от 8% от пациентите антителата срещу HDA се откриват при ювенилен ревматоиден артрит, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, пернициозна анемия, целиакия ентеропатия.
  3. Неврологична патология. Увреждането на невроните води до производството на антитела при синдрома на "твърд човек", мозъчна атаксия, епилепсия, астенична булбарна парализа, паранеопластичен енцефалит, синдром на Итън - Ламберт. Степента на анализ е много по-висока от нормалната.
  4. Норма опция. Anti-GAD се открива при 1-2% от хората без неврологични патологии, без диабет тип 1 и предразположение към него.

Ненормално лечение

В медицинската практика кръвен тест за антитела срещу глутамат декарбоксилаза се използва широко при диабет тип 1 с цел диференциална диагноза и определяне на риска от развитие на заболяването при пациенти с наследствено предразположение. С резултатите от изследването е необходимо да се свържете с вашия лекар: ендокринолог-диабетолог, невролог. Крайният индикатор се интерпретира като част от цялостно проучване, поради което е необходима консултация със специалист, дори ако резултатът от теста е отрицателен.

Спектърът на неврологични синдроми, свързани с антитела към глутамат декарбоксилаза Текст на научна статия от специалността "Клинична медицина"

Обхват на свързани неврологични синдроми

с антитела към глутамат декарбоксилаза

M.Yu. Краснов, Е.В. Павлов, М.В. Ершова, С.Л. Тимербаева, С.Н. illarioshkin

Федерална държавна бюджетна научна институция Научен център по неврология (Москва)

Неврологичните синдроми, причинени от производството на антитела към глутамат декарбоксилаза (BAB65), са сравнително нова област на съвременната клинична неврология, предизвикваща голям интерес от теоретична и практическа гледна точка. Високият титър на откриваеми антитела не винаги е специфичен, но е силно чувствителен маркер за автоимунно увреждане на централната нервна система. Представени са собствени клинични наблюдения и анализ на литературата за широкия фенотипен спектър на свързаните с BAB65 форми на патология..

Ключови думи: твърд човешки синдром, спорадична атаксия, лимбичен енцефалит, анти-GAD65 антитела.

Декарбоксилаза на глутаминова киселина или глутамат декарбоксилаза е ключов участник в синтеза на гама-аминомаслена киселина (GABA), основният инхибиращ невротрансмитер в централната нервна система. Глутамат декарбоксилазата се произвежда синтетично в GABAergic неврони на ЦНС и в клетките на панкреаса и съществува в две изоформи - свързана с мембрана (GAD65) и разтворена (GAD67).

Производството на анти-GAD65 антитела (обикновено се среща само при 1% от здравите хора) води до дефицит на GABA и в резултат на това до хиперактивност на двигателните единици; това е в основата на патогенезата на твърдия човешки синдром (RHF) - един от най-често срещаните анти-GAD-неврологични синдроми. Диапазонът от заболявания, свързани с експресията на анти-GAD65 антитела, е много широк. В неврологията, в допълнение към RMS и нейните варианти - синдромът на твърдия крайник и прогресиращ енцефаломиелит с твърдост и миоклонус - това са спорадична атаксия, лимбичен енцефалит, фокална епилепсия, опсоклонус миоклонус, палатин миоклонус, миастения гравис (такава астения) паранеопластична). Други автоимунни състояния, при които се открива висок положителен титър на анти-GAD65 антитела, са захарен диабет тип 1, автоимунен тиреоидит, автоимунна полиендокринопатия, атрофичен гастрит, В12-хипоавитаминоза, витилиго.

Антителата срещу GAD65 се откриват, според някои съобщения, в 11% от случаите на спорадична церебеларна атаксия и при 40% от пациентите с целиакия. Жените са по-склонни да изпитват спорадична атаксия с анти-GAD антитела; възрастта на дебюта може да варира от 39 до 77 години и средно 59 години. Увеличаването на неврологичните симптоми често е подостър, атаксията се придружава от други мозъчни

признаци - дизартрия, нистагъм, по-рядко - мускулна ригидност. Ранната ЯМР на мозъка не разкрива промени, но умерена мозъчна атрофия може да бъде открита на по-късна дата. Диагностичният алгоритъм в случай на спорадична мозъчна атаксия трябва да включва не само скрининг на анти-GAD65, но и търсене на антитела към глиадин и онкология за изключване на рак на гърдата (при жени) и дребноклетъчен рак на белия дроб (при жени и мъже) като злокачествени новообразувания причинявайки паранеопластична дегенерация на мозъка.

Симптомите на цьолиакия атаксия включват развитието на сравнително не груба стато-локомоторна атаксия, по-рядко дисфагия, дисфункция на таза, нарушена чувствителност, инхибиране на ахилесовите рефлекси, фашикулации и амиотрофии. Около една четвърт от пациентите имат латентна или симптоматична глутенова ентеропатия (диария, синдром на малабсорбция, загуба на тегло и др.). Намаляване на титъра на антитела срещу глутамат декарбоксилаза е описано при пациенти на диета с ниско съдържание на глутен..

Лимбичният енцефалит се характеризира с подразвитие на личностни промени, загуба на памет, емоционални и поведенчески разстройства, често е придружен от психопродуктивни симптоми, психомоторна възбуда и дезориентация, генерализирани или сложни частични припадъци. Важно е да запомните на първо място за възможната паранеопластична генеза на енцефалит и че тя може да се развие не само като първа проява на тумор, но и по време на лечение на предварително диагностицирана новообразувание. Важен диагностичен метод, в допълнение към имунологичния анализ, е ЯМР, който в някои случаи открива повишаване на интензивността на сигнала в режимите Т2 и FLAIR от медиалните секции

темпорални лобове, по-рядко - хипоталамус и базални части на фронталните лобове. ЕЕГ често разкрива забавяне на биоелектричната активност, дифузно или фокусно (ограничено от фронталния или темпоралния лоб), срещу което се записват светкавици на върхова вълна.

Синдром на твърд човек

HRS (синдром на Stiff-person) се проявява с прогресивна мускулна скованост и болезнени спазми, включващи главно аксиални мускули. Спазмите могат да бъдат предизвикани от различни сетивни стимули (засилена стартираща реакция и хипераплексия). Втвърдяване при ходене, постурална нестабилност, падания също са възможни. Продължителната мускулна хипертоничност често води до развитие на скелетни деформации (патологична лумбална хиперлордоза, ставна анкилоза). Добавянето на стволови (околомоторни нарушения, дисфагия, дизартрия), пирамидални, автономни (обилно изпотяване, тахикардия, мидриаза, артериална хипертония, неврогенни пикочни мехури) симптоми показват развитието на прогресиращ енцефаломиелит с ригидност и миоклонус ангиоплемия: PERM), който може да се разглежда като нозологичен вариант на RFS и като независимо заболяване.

В момента честотата на възникване на RHF се оценява като един случай на милион души. Възрастта на проявлението варира между 13-81 години. (средна възраст 46 години), обаче са описани редки случаи на дебют в детството и дори в ранна детска възраст. Сред пациентите преобладават жените (2/3). Съпътстващата автоимунна ендокринна патология се открива в 70% от случаите. Курсът на истинската RHF като правило е благоприятен; компенсирането на състоянието на фона на избраната терапия осигурява високо качество на живот на пациентите и им позволява да поддържат социално активен статус.

Основата на инструменталната диагностика на RMS е електромиографията, характерният му модел се дължи на постоянната тонична активност на двигателните единици в покой; в същото време нормалните скорости на разпространение на възбуждането по периферните нерви, липса на признаци на денервация и нормални характеристики на потенциалите на двигателните единици са типични. Антитела срещу глутамат декарбоксилаза се откриват при 80-90% от пациентите (в други случаи се откриват антитела срещу амфифизин, глицинови рецептори GlyR1, DPPX и др.).

Потвърждаването на диагнозата RHF е сложна диагностична задача, както с оглед на полиморфизма на клиничните прояви на самия синдром, така и като се вземе предвид разнообразието от неврологични състояния, придружени от генерализирана дистонична хиперкинеза. Спектърът на разглежданите нозологични форми по време на диференциалната диагноза на RMS включва:

- психогенни разстройства на движението;

- интоксикация с тетаноспасмин, стрихнин;

- болест на McArdle (недостиг на мускулна фосфорилаза);

iCan не можете да намерите това, което ви трябва? Опитайте услугата за подбор на литература.

Претенциозността на хиперкинезата при RFS, тяхното провокиране от емоционални или сензорни стимули, често развиващо се при пациенти с агорафобия и страх от ходене, свързано със страха от внезапното развитие на болезнена дистонична атака, може да доведе до погрешна диагноза на психогенни двигателни нарушения. За да се изясни диагнозата, е важно не само да се прибегне до имунологични и неврофизиологични методи на изследване, но и да се помни непостоянството и променливостта на двигателните психогенни явления, липсата в тяхната картина на единен стереотип на хиперкинезата.

Генерализираната дистония, особено редки форми на пароксизмална кинезиогенна и некинезиогенна дистония, както и миоклонова дистония, може погрешно да се счита за RMS. Отсъствието на дистонична хиперкинеза, дискинезии, коригиращи жестове трябва да привлече вниманието на специалист.

Такова сираково заболяване като синдрома на Сатойоши включва не само прогресиращи болезнени пристъпи на мускулни крампи, но и диария, малабсорбция, множествена ендокринна патология, алопеция, дисменорея, признаци на дисрафичен статус (нисък растеж, аномалии на епифизата, кистични кости, акроостеолиза и др. фрактури, ранно развитие на остеоартрит). Заболяването се счита за автоимунно и се свързва с производството на антиядрени антитела (ANA), но има съобщения за откриването на анти-GAD65 антитела в случай на синдром на Сатойоши.

Невромиотонията като цяло се характеризира с доста ярка и специфична клиника, която обикновено позволява да се диференцира с други неврологични синдроми. При миотония от първостепенно значение са участието на дисталните мускули на крайниците в патологичния процес, наличието на миокимия и фашикулации, миотонични явления по време на мускулни движения и перкусия. И накрая, тежестта на мускулната хипертоничност, дори и при дългосрочна миотония, никога не достига нивото, което се наблюдава вече месеци след проявата на RHF, и не води до образуване на трайни скелетни деформации.

Системната гликогеноза, известна в медицинската литература като болест на McArdle, е наследствен автозомно-рецесивен дефицит на мускулна фосфорилаза, причинен от точкови мутации в PYGM гена. „Ядрото“ на клиничната картина, болезнените мускулни крампи винаги водят до миоглобинурия като проява на обща рабдомиолиза, а тежестта на миоглобинурията варира, в тежки случаи провокира развитието на остра бъбречна недостатъчност.

За групата на склеродермията на системни заболявания на съединителната тъкан, в допълнение към болестта на Бушке, която включва и системна склеродермия, ограничени форми на склеродермия, еозинофилен фасциит, вторично индуцирана (включително паранеопластична) склеродермия и синдроми на псевдосклеродермия, винаги

Неврологични синдроми, свързани с ОТ

кожните лезии са характерни под формата на дифузно или ограничено уплътняване с последващо развитие на фиброза и атрофия на засегнатите области. Пациентите се оплакват от постоянни, без провокиращи фактори (с изключение на явления, подобни на Рейно в някои случаи), скованост по време на движения, усещане за повърхностно стягане на кожата. Засегнатата кожа е опъната, бледа или леко цианотична, трудно се сгъва.

Анкилозиращият спондилит (анкилозиращ спондилит) е системно хронично възпалително заболяване на ставите и гръбначния стълб, принадлежащо към групата на серонегативния полиартрит. Неговите отличителни черти са болка в сакрума и долната част на гърба, скованост, които се появяват в покой, особено през втората половина на нощта и по-близо до сутринта и намаляват с движения и упражнения. Характерно е също така засилената болка по време на почивка и по време на сън, образуването на необратима скованост на гръбнака, мускулно напрежение с постепенната им атрофия. В диагнозата значителна роля играят невровизуалните методи, позволяващи ранно откриване на анкилоза на междупрешленните стави..

GABAergic агенти, предимно бензо-диазепини (диазепам, клоназепам) и баклофен, които блокират повишената активност на гръбначните моторни неврони, са основните лекарства за симптоматично лечение на ХСН. Лекарството по избор е диазепам, който може да бъде предписан или като монотерапия, или в комбинация с клоназепам и баклофен. Обхватът на ефективните дози е голям и отразява различната индивидуална чувствителност на пациентите. Използването на леветирацетам, основаващо се на способността му да улеснява GABAergic предаването, е доказано ефективно при лечение не само на RHF, но и на PERM синдром. Антиадренергичните средства (тизанидин, клонидин) като правило не дават очаквания клиничен ефект. В тежки случаи, които са резистентни на стандартно лечение, е възможно многократно прилагане на ботулинов токсин от тип А в параспиналните мускули. Корекцията на съпътстващи ендокринни нарушения играе също толкова важна роля и може също да намали тежестта на ригидността и мускулните крампи.

Кортикостероидите, плазмаферезата и интравенозният имуноглобулин IV-Ig също са използвани при лечението на RF. Ако тези мерки са неефективни в тежки случаи, е възможна продължителна употреба на цитостатици (азатиоприн, циклофосфамид, микофенолат, ритуксимаб).

През изминалата година в V неврологичен отдел на Научния център по неврология (таблица 1) са наблюдавани трима пациенти с идиопатична RHF. Във всички случаи болестта дебютира подостра, на фона на относително соматично здраве и беше клинично характеризирана с прогресивна мускулна ригидност и болезнени тонични спазми на аксиалните мускули, утежнени от остра светлина, звук и други неочаквани стимули.

таблица 1: Клинични характеристики на изследваните пациенти.

К., на 32 г. М., на 33 г. С., на 54 години

Продължителност на заболяването 2 месеца 3 месеца 4 години

КЛИНИЧНА хипертоничност на паравертебралните мускули на долния гръден и горния лумбален гръбначен стълб + + +

хипертоничност на мускулите на ректуса на корема + + +

хипертоничност на мускулите на ръката + (проксимална група) - -

хипертоничност на мускулите на краката - + (аддуктори на бедрото) -

ограничаване на обхвата на движение в долния гръден и лумбален гръбначен стълб + /- + ++

Титър AntiOA065 (нормални 1000 единици / ml 268,3 единици / ml 787,4 единици / ml

Синдром на съпътстваща патология тиреотоксикоза; дифузен токсичен гуша от I-ви автоимунен тиреоидит; криптогенна епилепсия със сложни парциални пристъпи автоимунен тиреоидит

Симптоми "+" - - междуядрена офталмоплегия, дясна страна г-н Бабински

Лечение с диазепам 30 mg / ден, баклофен 50 mg / ден, диазепам 20 mg / ден, баклофен 30 mg / ден, клоназепам 1 mg / ден, леветирацетам 1750 mg / ден клоназепам 7 mg / ден, леветирацетам 750 mg / ден, клозапин 6 25 mg / ден

Всички пациенти са подложени на цялостен преглед, при който са извършени невровизуализации (ЯМР на мозъка, шийката на гърдите, гръдния кош и лумбабокрала на гръбначния стълб и гръбначния мозък), ултразвук на коремната кухина и малкия таз, рентгенография на гръдния кош, електроенцефалография, електромиография. лаборатория-

iCan не можете да намерите това, което ви трябва? Опитайте услугата за подбор на литература.

фиг. 1: Електромиография: регистрира се постоянна, равномерна активност на двигателните агрегати без признаци на „завиване“, с потенциали, чиито параметри са в рамките на възрастовата норма.

фиг. 2. лумбална хиперлордоза, хипертоничност на коремните мускули преди и по време на лечението.

Многобройни изследвания включват: туморни маркери (CEA, AFP, hCG, СА 125, СА 15-3), антиневронални антитела (Ni, Yo-1, SU2, PNMa2, III, AMPH), мускулни маркери (креатинфосфокиназа, миоглобин), ревматологични проби (ревматологичен фактор, С-реактивен протеин, фибриноген, антистрептолизин - О), щитовидни и паращитовидни хормони, рутинни лабораторни изследвания на кръв и урина. Във всички случаи значителни отклонения от нормата се откриват само според електромиографията (фиг. 1) и анализа за анти-GAD65 антитела, които в крайна сметка послужиха като критерий за диагноза. Титърът на антителата не показва видима корелация с фенотипа и тежестта на клиничните прояви.

Подходът към терапията съответства на общоприетите в световната медицинска практика стандарти на RFC: всички пациенти са получавали бензодиазепини; като допълнителна терапия се използват централно действащ мускулен релаксант баклофен и антиепилептичното лекарство леветирацетам. Пациент К., на 32 години (фиг. 2) и пациент М., на 33 години, можем да говорим за класиката,

най-характерният случай на RHF е с добър отговор на продължаваща терапия и бързо компенсиране на състоянието. Третият клиничен пример (пациент С., на 54 години) може да се разглежда като „междинна” форма между RMS и PERM синдром. Преди да се свърже с Научния център по неврология, пациентът S. получи плазмафереза, пулсова терапия с преднизолон, но минималният клиничен ефект се наблюдава само с клозонепам. По време на връзка с нашия център тя имаше затруднения да обслужва себе си; можеше да се движи само с външна подкрепа. Значително подобрение е постигнато след прилагането на леветирацетам и малки дози атипичен антипсихотичен клозапин, който също има антидепресантна активност в комбинация с изразени хипнотични, седативни, нормотимични и анксиолитични ефекти.

Съществуващото разнообразие от антигенни мишени, възможността за продуциране на антитела срещу GAD65 както в идиопатичния, така и в паранеопластичния вариант на обсъжданите синдроми определят клиничния полиморфизъм и възникващите диагностични трудности.

Откриването на антитела към GAD65 в серума е наличен днес диагностичен тест, който се провежда с помощта на радиоимуноанализ или имуносорбентен ензимен метод (ELISA); трябва да се помни обаче за съществуването на серонегативни форми. Използването на имунологични тестове, правилната интерпретация на получените резултати и тяхното сравнение с данните от методите за невровизуално изобразяване и електрофизиологично изследване помагат не само за решаване на диагностични проблеми, но и спомагат за установяване на връзката между нивото на експресия на антитела и разнообразието от клинични прояви.

AHTMGAD-acco ^ MpoBaHHbie неврологични синдроми

1. Каламкарян А. А., Мордовцев В. Н., Трофимова Л. Я. Клинична дерматология. Редки и атипични дерматози. Ереван: Хаястан, 1989.

2. Краснов М.Ю., Тимербаева С.Л., Илариошкин С.Н. Генетика на наследствени форми на дистония. Ann клин. и експериментирайте. nevrol. 2013; 2: 55-62.

3. Малмберг С. А., Дадали Е. Л., Жумаханов Д. Б. и др. Синдром на твърд човек с дебют в ранна детска възраст. Невромускулна болест. 2015; 2: 38-43.

7. Braun J., Sieper J. Анкилозиращ спондилит. Lancet. 2007; 369 (9570): 1379-1390.

11. Ehlayel M. S., Lacassie Y. Satoyoshi синдром: необичайно следродилно многосистемно разстройство. Am. J. Med. Жене. 1995; 57: 620-5.

13. Gultekin S.H. Последни разработки при паранеопластични разстройства на нервната система. Surg. Pathol. Clin. 2015; 8: 89-99.

14. Hadjivassiliou M, Sanders D. S., Woodroofe N. et al. Глутенова атаксия. Малък мозък. 2008; 7: 494-498.

iCan не можете да намерите това, което ви трябва? Опитайте услугата за подбор на литература.

Обхватът на неврологични синдроми, свързани с антитела срещу декарбоксилаза на глутаминова киселина

M.Yu. Краснов, Е.В. Павлов, М.В. Ершова, С.Л. Тимербаева, С.Н. Illarioshkin

Адрес за контакт: Краснов Максим Юриевич - асп. V неврол. клонове на Федералната държавна бюджетна научна институция на Научен център. 125367 Москва, Волоколамское ш. д. 80. Тел.: +7 (495) 490-21-03; електронна поща: [email protected];

Павлов Е.В. - неврофизиолог, лаборатория по клинична неврофизиология, FSBI NCH; Ершова М.В. - научен. Ал. V неврологично отделение FGBNU NTSN; Тимербаева С.Л. - ръце. V неврологично отделение FGBNU NTSN; Илариошкин С.Н. - депутат Директор на научните изследвания.

> Антитела срещу декарбоксилаза на глутаминова киселина (GAD)

Декарбоксилаза на глутаминова киселина (GAD)

В проучвания от последните години е открит основният антиген, който е основната мишена за автоантитела, свързани с развитието на инсулинозависим диабет - глутаминова киселина декарбоксилаза. Този мембранен ензим, който извършва биосинтеза на инхибиторния невротрансмитер на централната нервна система на бозайниците, гама-аминомаслена киселина, е открит за първи път при пациенти с генерализирани неврологични нарушения. Антителата срещу GAD са много информативен маркер за идентифициране на преддиабет, както и за идентифициране на лица с висок риск за развитие на диабет тип I. По време на асимптоматичното развитие на диабет, антитела срещу GAD могат да бъдат открити при пациент 7 години преди клиничната проява на заболяването.

Според чуждестранни автори честотата на откриване на автоантитела при пациенти с "класически" диабет тип 1 е ICA-60-90%, IAA-16-69%, GAD-22-81%. През последните години бяха публикувани трудове, в които е показано, че при пациенти с LADA автоантителата срещу GAD са най-информативни. Според Руския енергиен център обаче само 53% от пациентите с LADA имат антитела срещу GAD, в сравнение със 70% от ICA. Единият не противоречи на другия и потвърждава необходимостта от идентифициране на трите имунологични маркера, за да се постигне по-високо ниво на информационно съдържание. Определянето на тези маркери позволява в 97% от случаите да се разграничи диабет тип I от тип II, когато клиниката на захарен диабет тип I се дегизира като тип II.

> Антитела срещу глутамат декарбоксилаза (GAD)

Главна информация

Глутамат декарбоксилаза (GAD) е ензим, участващ в синтеза на инхибиторния невротрансмитер на гама-аминомаслена киселина (GABA) на нервната система. GAD се намира само в невроните на панкреаса и бета клетките. Този ензим е автоантиген в случай на автоимунен захарен диабет (първи тип). Приблизително 95% от хората със захарен диабет тип 1 откриват антитела към този ензим в кръвта. Експертите посочват, че анти-GAD не е причината за диабет, а маркер за унищожаването на бета клетките, което позволява те да се считат за маркери на автоимунно увреждане на панкреаса и да се използват за откриване на диабет.

Захарният диабет е хронична прогресираща патология, проявяваща се с развитието на персистираща хипергликемия, нарушен метаболизъм на мазнини и протеини, което причинява остри и късни усложнения. Има захарен диабет от първия и втория тип, както и някои редки клинични варианти на тази патология. Определянето на типа диабет е важно за създаване на прогноза и подбор на правилната фармакотерапия. Диференциалната диагноза на диабета се основава на факта, че при повечето хора с диабет тип 1 се откриват антитела към компонентите на собствения панкреас и, обратно, такива автоантитела не се откриват при пациенти с диабет тип 2.

В повечето случаи анти-GAD на етапа на диагнозата се открива при пациенти с клинични прояви на захарен диабет и персистира дълго време. Тази характеристика е основната отличителна черта на анти-GAD от антитела към островни клетки на панкреаса, броят на които прогресивно намалява през първите шест месеца от началото на заболяването. Anti-GAD най-често се среща при възрастни пациенти с диабет тип 1 и много по-рядко при деца. Точността на анти-GAD теста е изключително информативна и точна, благодарение на което е възможно да се потвърди наличието на диабет тип 1 при пациенти с положителен резултат от теста и клинични симптоми на хипергликемия. Въпреки високата точност, това проучване се препоръчва да се използва заедно с други специфични тестове, предназначени да определят захарен диабет тип 1..

Anti-GAD възниква на фона на автоимунни лезии на панкреаса, които се развиват много преди появата на клиничните симптоми на захарен диабет тип 1. Тези процеси се обясняват с факта, че развитието на появата на тази патология изисква унищожаване на 80 до 90% от клетките на островите Лангерханс. Въз основа на това може да се използва анти-GAD тест за определяне на вероятността от развитие на захарен диабет при индивиди с неблагоприятна фамилна анамнеза за тази патология. Наличието на анти-GAD в кръвта на тези индивиди е свързано с увеличаване на вероятността от развитие на диабет с цели 20% през следващите 10 години. Идентифицирането на две или повече диабет-специфични автоантитела от първи тип увеличава риска от патология с 90% през следващите 10 години. При получаване на резултатите от изследването трябва да се помни, че вероятността от това заболяване при хора с положителен резултат от анти-GAD теста, при липса на генетична патология към това заболяване, остава точно същата като риска от патология като цяло в популацията.

Определянето на анти-GAD в кръвта се използва като част от диференциалната диагноза на захарен диабет тип 1 и тип 2, за прогнозиране на развитието на диабет тип 1 при хора с неблагоприятна фамилна анамнеза за тази патология, за определяне на синдрома на Мерш-Уолтман, церебеларна атаксия, епилепсия, миастения гравис, както и някои други видове увреждания на нервната система.

Това проучване е необходимо в случай на симптоми на хипергликемия, с наследствено предразположение към захарен диабет тип 1, признаци на синдром на Мерш-Волтман, мозъчна атаксия, епилепсия, миастения гравис.

Резултатите от това проучване се измерват в IU / ml..

Референтни стойности на анти-GAD в кръвния диапазон от 0 до 5 IU / ml.

Предполагаеми заболявания

Ако се открие анти-GAD в кръвта на пациента, специалист може да предложи наличието на захарен диабет тип 1, синдром на Мерш-Уолтман, церебеларна атаксия, епилепсия, нистагъм, миастения гравис, паранеопластична форма на енцефалит, синдром на Ламберт-Ийтън, болест на Грейвс, автонимна анемуния или автонимна анемия.

Консултиращ се лекар

Ендокринолог, общопрактикуващ лекар, педиатър, офталмолог, уролог, невролог и кардиолог може да определи анти-GAD в кръвта на пациента.

Прочетете За Рискови Фактори За Диабет