Invokana

Има лекарства за диабет, които не само помагат за понижаване на нивата на кръвната захар, но и избягват затлъстяването като често съпътстващо заболяване. Един от такива инструменти, според инструкциите за употреба, е Invokana. Това лекарство има висока цена в сравнение с аналозите, но специалисти и пациенти отбелязват неговата ефективност.

Форма, състав и опаковка за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки във формата на капсула, покрити с жълт или бял филмов слой. На разрез - бял. Има два вида дозировка: 100 и 300 mg от активното вещество.

  • 102 или 306 mg канаглифлозин хемихидрат (еквивалентен на 100 или 300 mg канаглифлозин);
  • МСС - 39,26 или 117,78 mg;
  • безводна лактоза - 39,26 или 117,78 mg;
  • кроскармелоза натрий -12 или 36 mg;
  • хипролоза - 6 или 18 mg;
  • магнезиев стеарат -1.48 или 4.44 mg.

Опаковани в картонена опаковка 1, 3, 9 или 10 блистера по 10 таблетки.

Производители на INN

Международно име - canagliflozin.

Производител - Janssen-Ortho, Пуерто Рико, притежател на търговски сертификат - Johnson and Johnson, САЩ. В Русия има представителство.

цена

Цената за 30 таблетки от 100 mg канаглифлозин започва от 2500 рубли. Лекарство с по-висока концентрация на активното вещество струва от 4500 рубли.

фармакологичен ефект

Хипогликемичен агент. По свойства той е инхибитор на натрие-зависимия глюкозен транспортер от втория тип. Увеличава секрецията на хормона от бъбреците, което води до намаляване на концентрацията му в кръвта. Диуретичният ефект, който се проявява в този случай, помага за намаляване на налягането и води до загуба на тегло, което е особено важно при диабет тип 2. Рискът от хипогликемия при лечението на "Invokoy" е минимален, това се потвърждава от изследвания. Освен това се подобрява секрецията на инсулин от бета-клетките на панкреаса.

Фармакокинетика

Максималната концентрация се постига след 1-2 часа. Елиминационният полуживот е от 10 до 13 часа. Бионаличността на лекарството е 65%. Екскретира се чрез бъбреците под формата на специални метаболити, както и чрез храносмилателния тракт.

Показания

Захарен диабет тип 2 при възрастни, както като монотерапия, така и в комбинация с хипогликемични лекарства (включително инсулин).

Противопоказания

  • Свръхчувствителност към компонентите;
  • Диабет тип 1
  • Диабетна кетоацидоза;
  • Бъбречна и чернодробна недостатъчност;
  • Непоносимост към лактоза;
  • Бременност и кърмене;
  • Детство.

Инструкции за употреба (метод и дозировка)

Лечението винаги започва с таблетки с минимална концентрация. Използвайте веднъж дневно преди първото хранене. Дозировка 100 или 300 mg в зависимост от индивидуалните нужди на организма.

В комбинация с производни на инсулин и сулфонилурея, дозата на тези лекарства може да бъде намалена..

Ако прескочите приема на две таблетки едновременно, това е забранено.

Хората над 60 години и хората с нарушена бъбречна функция трябва да използват лекарството с повишено внимание и под наблюдението на лекар..

Странични ефекти

  • запек
  • Жажда, сухота в устата;
  • полиурия
  • Инфекции на пикочните пътища;
  • уросепсис;
  • полакиурия;
  • Баланит и баланопостит;
  • Вагинални, гъбични инфекции;
  • млечница;
  • Рядко - диабетна кетоацидоза, хипогликемия, оток, алергии, бъбречна недостатъчност.

свръх доза

Появява се изключително рядко. В случай на развитие стомахът трябва да се измие, отстранявайки останалото лекарство от тялото. След това е показано поддържащо лечение, като се вземат предвид симптомите на предозиране..

Взаимодействие с лекарства

Разрешено споделяне с други хипогликемични агенти. Ефектът на активното вещество върху други компоненти на лекарствата е минимален.

При преминаване на тест за урина се препоръчва да се посочи фактът на приема на "Invokany", тъй като съдържанието на захар ще бъде отбелязано при декриптирането.

Съвместимост с алкохол

Приемът на алкохол увеличава риска от хипогликемия при диабетици, поради което е нежелателно да се консумира през целия курс на терапия. При комбинираната терапия рискът е още по-висок. В този случай толерантността към алкохол може да намалее. Същото се отнася и за лекарства, съдържащи етанол..

специални инструкции

Ефектът на "Invokany" върху тялото на диабетици тип 1 не е проучен, следователно приемът е забранен.

Използвайте с повишено внимание при пациенти с повишен хематокрит..

Ако има анамнеза за кетоацидоза, вземете я под лекарско наблюдение. В случай на развитие на патология е необходима незабавна хоспитализация. След стабилизиране на здравословното състояние терапията може да продължи, но с нова дозировка.

Не провокира развитието на злокачествени тумори.

Приемът с инсулин и лекарства, които увеличават производството му, увеличава възможността за хипогликемия.

При понижено налягане, особено при възрастни хора над 65 години, използвайте с повишено внимание.

Самото лекарство не влияе върху способността за шофиране. При комбинирано лечение обаче пациентът трябва да бъде предупреден за повишен риск от хипогликемия. Въпросът за необходимостта от управление на превозно средство се решава от лекаря.

СПРАВКА. Лекарството се предлага само по лекарско предписание.!

Бременност и кърмене

Не се използва за лечение на бременни и кърмещи жени, тъй като няма точни данни за ефекта на компонентите върху плода. На такива пациенти често се предписва инсулинова терапия..

Използване в детството и старостта

Няма клинични данни за ефектите върху детското тяло, поради което не използвайте до зряла възраст.

Възрастните хора са разрешени и трябва внимателно да следите състоянието на бъбреците и редовно да правите тестове. Тази група има по-висок риск от бъбречна недостатъчност и кетоацидоза..

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на сухо и тъмно място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - две години, след което лекарството се изхвърля..

Сравнение с аналози

Този инструмент има редица аналози, които също ще бъде полезно да се разгледа за сравняване на свойства..

Форсига (дапаглифлозин). Той инхибира абсорбцията на глюкоза, намалява апетита. Цена - от 1800 рубли. Произведено от Бристол Майерс, Пуерто Рико. От минусите - забрана за прием на възрастни хора, деца и бременни жени.

"Baeta" (ексенатид). Той забавя изпразването на стомаха, което допринася за загуба на тегло. Нивото на глюкозата се стабилизира. Цената достига 10 000 рубли. Производител - Eli Lilly & Company, САЩ. Инструментът се освобождава в писалки за спринцовки, което е удобно за независими инжекции. Голям списък от противопоказания и странични ефекти.

Виктоза (лираглутид). Помага за намаляване на теглото и за установяване на стабилно ниво на глюкоза. Произвежда датската компания Novo Nordisk. Цената е около 9000 рубли. Предлага се в писалки за спринцовки. Предписва се както при диабет, така и при затлъстяване, свързано с него..

NovoNorm (репаглинид). Хипогликемичен ефект. Производителят - "Novo Nordisk", Дания. Цената е много по-ниска - от 180 рубли. Освен това помага да се поддържа нормалното тегло на пациента. Лекарството не е подходящо за всички, много противопоказания.

Гуарем (гуар гума). Предписва се при затлъстяване при пациенти с диабет тип 2. Понижава глюкозата в кръвта. Използвайте като разтвор за перорално приложение. Продуцент "Орион", Финландия. Цената е около 550 рубли за опаковка гранули. Основният недостатък са страничните ефекти, включително диарията. Но това е много ефективно лекарство..

"Диагнинид" (репаглинид). Предписва се за нормализиране на нивата на глюкозата и поддържане на теглото на пациента. Цената за пакет от 30 таблетки е около 200 рубли. Ефективно и евтино средство, но има редица противопоказания. Така че, не се предписва на бременни жени, кърмачки, възрастни хора и деца. Непременно спазвайте диета и изпълнете набор от физически упражнения, за да постигнете пълния ефект.

Преминаването към друго лекарство е възможно само с разрешение на лекар. Самолечението е забранено.!

Отзиви

Пациентите отбелязват удобството на употреба веднъж на ден, високата ефективност и липсата на хипогликемия като страничен ефект.

Татяна: „Имам диабет. Опитах много неща да се лекувам, лекарят ме посъветва да пробвам Invokana. Добро лекарство, без странични ефекти. Цената е висока, да, но ефективността на продукта компенсира всичко. Така че съм доволен от прехода към него ”.

Георги: „Лекарят ме посъветва да пробвам новото лекарство на Инвокана. Той каза, че има добри отзиви. Всъщност захарта е спаднала добре и е нормална. Имаше страничен ефект под формата на обрив, дозировката на лекарството беше променена. Сега всичко е наред. Доволен съм “.

Денис: „Наскоро преминах на Invokana. Добър лек за диабет, поддържа глюкозата в норма. За мен основното е, че няма хипогликемия, още повече, че пия само тези хапчета, без инсулин. Чувства се страхотно, всичко подхожда. Единственият отрицателен е високата цена и необходимостта да поръчате предварително в аптека. В противен случай чудесен лек “..

Галина: „Започнах да приемам това лекарство и имах млечница. Отидох при специалист, предписах лекарство и лекуващият лекар коригира дозата. Всичко е минало. Сега продължавам да се лекувам с това лекарство. Много успешно - нивото на захарта стана стабилно, без никакво колебание. Основното нещо е да не забравяте за диетата ".

Олеся: „Дядо ми беше предписано„ Инвокан “. В началото той говори много добре за лекарството, харесва му всичко. Тогава той почти имал кетоацидоза и лекарят отменил срещата. Сега здравето на дядо е нормално, но той се лекува с инсулин. ".

заключение

Това лекарство е подходящо за много пациенти. Лекарите се опитват да го предпишат, когато монотерапията с други средства вече не помага. Високата ефективност и почти пълното отсъствие на странични ефекти помогнаха на лекарството да спечели положителни отзиви както от самите лекари, така и от диабетици.

Инструкции за употреба "Invokany", състав, аналози на лекарството, цена и отзиви

Необходими са хипогликемични средства за диабет. Редовната им употреба помага на пациента да подобри състоянието и да стабилизира нивото на глюкоза в кръвния серум. Честа препоръка на лекарите е Invokana, инструкцията за употреба на която описва как правилно да приемате лекарството. Комбинацията от лекарства и редовни упражнения дава добър терапевтичен ефект.

структура

Лекарството съдържа такъв основен компонент като канадлифлозин хемихидрат. Ефектът на това вещество е терапевтичният ефект..

В допълнение, сърцевината на таблета включва:

  • лактоза.
  • МКЦ.
  • Магнезиев стеарат.
  • Кроскармелоза натрий.
  • Хипромелоза.

Черупката на хапчето съдържа багрила, които дават жълт цвят. Това е opadry II жълто и бяло.

Освободете формуляра

Лекарството се разпространява под формата на таблетки, покрити с жълт или бял филмов слой. Хапчетата с форма на капсула варират според дозата.

Ако продуктът съдържа 100 mg от активното вещество, таблетката е жълта. От едната страна има надпис "CFZ", от другата е предписана дозировката. Ако лекарството съдържа 300 mg канаглифлозин, тогава капсулите са оцветени в бяло. Гравиране, направено на същите принципи..

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активното вещество е инхибитор на Na-зависимия глюкозен транспортер. Поради това свойство реабсорбцията на рафинирана захар се намалява и бъбречният праг за захар се намалява. В резултат на това екскрецията на въглехидрати с урината се увеличава. По време на изследването при приемане на 300 mg от лекарството преди хранене при пациенти със захарен диабет тип 2 се наблюдава забавяне на абсорбцията на захар в червата и намаляване на глюкозата поради бъбречните и извънреналните механизми.

Важно! Ефективността на лекарството не зависи от приема на храна.

Лекарството се характеризира с активна абсорбция. 60 минути след приложение се наблюдава максималната концентрация на активния компонент. Времето, необходимо за отстраняване на половината от веществото, отнема около 10,5 часа, ако приемате 100 mg Invokana и 13 часа, ако приемате 300 mg. Бионаличността на лекарството е 65%. Наблюдава се и активно свързване с протеини - 99%.

Показания и противопоказания

Директна индикация за употребата на лекарството е инсулинозависимият захарен диабет. Използването е възможно под формата на монотерапия в комбинация с упражнения и специална диета. Също така лекарството се предписва в комбинирана терапия с други антидиабетни лекарства..

Противопоказанията за употреба включват непоносимост към компонентите на лекарството. Също така не се препоръчва употребата на лекарството при бъбречна и чернодробна недостатъчност, тежки хронични сърдечни заболявания. Деца и юноши, захарен диабет тип 1, бременност и кърмене също са причини за отказ на това лекарство.

Странични ефекти

Нежеланите реакции се появяват сравнително рядко - 2% от случаите. Най-често срещаният страничен ефект може да се нарече полиурия - увеличаване на обема на отделената урина. Също така пациентът може да се оплаче от гадене, силна жажда, запек.

По-рядко са възпалителните заболявания на пикочно-половата система. Обикновено се наблюдават баланит, вулвовагинит, баланопостит, цистит. Кожен обрив, хипотония се среща рядко.

Дозировка и предозиране

Лечението се препоръчва да се започне с доза от 100 mg на ден. Ако пациентът се подложи на терапия без странични ефекти, но не се постигне пълен контрол върху концентрацията на кръвна захар, дозата може да се увеличи до 300 милиграма на ден. Ако Invokana се използва като компонент на комбинирано лечение, тогава е необходимо коригиране на дозата на съпътстващите лекарства.

Предозирането е изключително рядко. Пациентите с диабет тип 2 понасят 600 mg дневно. Ако влошаването на състоянието на пациента по време на приема на лекарството все още се е случило, тогава има нужда от промиване на стомаха и използването на сорбенти.

взаимодействие

При комбиниране с диуретини се наблюдава увеличаване на ефекта им. Това се проявява с увеличаване на диурезата, което може да провокира дехидратация. Също така, използването на лекарство с други хипогликемични средства увеличава риска от развитие на прекомерно понижаване на кръвната захар.

Внимание! За да се предотврати хипогликемия, се препоръчва непрекъснато проследяване на глюкозата и коригиране на дозата..

Invokana взаимодейства с ензимни индуктори (барбитурати, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, ритонавир). Това се проявява с намаляване на хипогликемичния ефект..

Промени в фармакокинетиката не се наблюдават при комбиниране с перорални контрацептиви, Метформин. Следователно, тези средства могат да се комбинират.

Аналози

Има само един аналог на лекарството, разработен в активната съставка - Vokanamet. Заместващите вещества за фармакологично действие са разгледани в сравнителното описание..

Име на лекарствотоАктивен компонентМаксимален терапевтичен ефект (часа)Производител
VokanametКанаглифлозин, метформин24Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. за "Johnson & Johnson, LLC", САЩ / Италия / Русия
Victozaлираглутид24Novo Nordisk, A / T, Дания
Jardinsempagliflozin24Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Германия

Тези лекарства са не по-малко ефективни. Но самолечението е силно обезкуражено.

Отзиви

Мнения на пациенти, употребили лекарството.

Лекарството "Invokana" ми беше препоръчано от ендокринолог. Цената е висока, но ефектът е забележим. Кръвната захар в горната граница на нормата и не се повишава, което е много приятно!

Константин, 47 години

Преди няколко години ми поставиха диагноза диабет тип 2. Той се лекувал от Метформин, но не помогнал. Тогава лекарят предписа Invocana. Нивото на захарта се стабилизира и се чувствам много по-добре.

Имам диабет отдавна. Пробвах много лекарства, някои изобщо не помогнаха. Наскоро лекарят препоръча лекарството "Инвокана". В началото цената ме уплаши, но реших да го купя. Резултатът не беше дълго. Захарта практически не се увеличава, чувства се добре.

Валерия, 63-годишна

Цената на лекарството в рубли в някои градове на Руската федерация:

градInvokana 100 mg N30

Invokana 300 mg N30
Москва26534444
Челябинск2537.904226.10
Санкт Петербург30104699
Уляновск2511.704211.10
Томск
24774185
Саратов
25314278

Цената на лекарството е висока. Това за много пациенти става причина да откажат лечението.

заключение

Въпреки факта, че Invokana е скъпо лекарство, той има успех сред диабетиците. Ефективността и малък брой странични ефекти са значителни предимства на лекарството.

Диабетът се нуждае от правилното лечение. Комплексът от лекарствена терапия, хранене и упражнения проявяват добър хипогликемичен ефект. Редовните лекарства и спазването на всички предписания на ендокринолога са ключът към успеха за всеки пациент. Можете да разберете повече информация от това видео:

Таблетките Invokana са с покритие. 100 mg 30 бр., Опаковка.

Моля, преди да купите таблетките Invokana са обхванати. 100 mg 30 бр., Опаковка, проверете информацията за нея с информацията на официалния уебсайт на производителя или уточнете спецификацията на конкретен модел с мениджъра на нашата компания!

Информацията, посочена на сайта, не е публична оферта. Производителят си запазва правото да прави промени в дизайна, дизайна и опаковането на стоки. Изображенията на продуктите на снимките, представени в каталога на сайта, могат да се различават от оригиналите.

Информацията за цената на стоките, посочена в каталога на сайта, може да се различава от действителната в момента на извършване на поръчка за съответния продукт.

Инструкции за употреба

Активно вещество

Доза от

Производител

структура

Активна съставка: 102,0 mg канаглифлозин хемихидрат, което е еквивалентно на 100,0 mg канаглифлозин.

Помощни вещества (ядро): микрокристална целулоза 39.26 mg, безводна лактоза 39.26 mg, кроскармелоза натрий 12.00 mg, хипролоза 6.00 mg, магнезиев стеарат 1.48 mg.

фармакологичен ефект

Зависимият от натрий глюкозен транспортер 2 (NZTG2) в проксималните бъбречни тубули е отговорен за по-голямата част от реабсорбцията на филтрирана глюкоза от лумена на тубулите. Канаглифлозин е активен инхибитор на NZTG2 за орална употреба. Чрез инхибиране на NZTG2, канаглифлозин намалява реабсорбцията на филтрирана глюкоза и намалява бъбречния праг за глюкоза (NP G), повишава отделянето на глюкоза в урината и намалява концентрацията на плазмена глюкоза, използвайки този неинсулинозависим механизъм при пациенти с диабет тип 2. Повишената екскреция на глюкоза с урина по време на инхибиране на NZTG2 също води до осмотична диуреза, докато диуретичният ефект води до намаляване на систолното кръвно налягане; загуба на калории и загуба на тегло са следствие от засилената екскреция на глюкоза с урината, което е доказано в проучвания при пациенти с диабет тип 2.

Способността на канаглифлозин да повишава ЕГ в урината, директно понижава нивото на глюкоза в кръвната плазма, не зависи от инсулина. Клиничните изпитвания на canagliflozin показват подобрение в хомеостатичния модел за оценка на функцията на β-клетките (NOMA β-клетки) и подобряване на секрецията на инсулин от бета клетки в отговор на смесена проба от храна.

По време на фаза 3 проучвания, употребата на канаглифлозин в доза 300 mg преди хранене намалява постпрандиалната гликемия повече от употребата на доза от 100 mg. Този ефект от доза от 300 mg канаглифлозин може да се дължи отчасти на локалното инхибиране на чревния NZTG1 (важен транспортер на чревната глюкоза) поради временните високи концентрации на canagliflozin в чревната кухина преди абсорбцията на лекарството (canagliflozin е слаб инхибитор на NZTG1). Проучванията не доказват малабсорбция на глюкоза с канаглифлозин.

Показания

Захарен диабет тип 2 при възрастни в комбинация с диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол (като монотерапия, като част от комбинирана терапия с други хипогликемични лекарства, включително инсулин).

Противопоказания

  • свръхчувствителност към канаглифлозин или някакво помощно вещество на лекарството;
  • захарен диабет тип 1;
  • диабетна кетоацидоза;
  • тежка бъбречна недостатъчност;
  • тежка чернодробна недостатъчност;
  • бременност;
  • периодът на кърменето;
  • деца под 18 години.

Странични ефекти

Данните за нежеланите реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания1 на канаглифлозин с честота ≥2%, се систематизират по отношение на всяка от системите на органите в зависимост от честотата на появата, като се използва следната класификация: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100),

Стомашно-чревни нарушения:
Чести: запек, жажда2, сухота в устата.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Чести: полиурия и полакиурия3, наложително уриниране, инфекция на пикочните пътища4, уросепсис.

Нарушения на гениталиите и млечната жлеза:
Чести: баланит и баланопостит 5, вулвовагинална кандидоза 6, вагинални инфекции.

1 Включително монотерапия и допълнение към терапията с метформин, метформин и производни на сулфонилурея, както и метформин и пиоглитазон.
2 Категорията „жажда“ включва термина „жажда“, терминът „полидипсия“ също се отнася до тази категория.
3 Категорията "полиурия или полакиурия" включва термините "полиурия", като тази категория включва и термините "увеличаване на количеството отделена урина", "ноктурия".
4 Категорията „инфекции на пикочните пътища“ включва термина „инфекции на пикочните пътища“ и също включва термините „цистит“ и „бъбречни инфекции“.
5 Категорията „баланит или баланопостит“ включва термините „баланит“ и „баланопостит“, както и термините „кандидоз баланит“ и „генитални гъбични инфекции“.
6 Категорията „вулвовагинална кандидоза“ включва термините „вулвовагинална кандидоза“, „вулвовагинални гъбични инфекции“, „вулвовагинит“, както и термините „вулвовагинални и генитални гъбични инфекции“.
Други нежелани реакции, които са се развили при плацебо-контролирани проучвания на канаглифлозин с честота на

Нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем

Честотата на всички нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем (постурална замаяност, ортостатична хипотония, артериална хипотония, дехидратация и припадък), е според резултатите от обобщен анализ, при пациенти, които са получавали диуретици „бримка”, пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (GFR от 30 до 2) и пациенти на възраст ≥ 75 години се наблюдава по-висока честота на тези нежелани реакции. При провеждане на проучване за сърдечно-съдови рискове честотата на сериозните нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем, не се е увеличила с употребата на canagliflozin, случаите на спиране на лечението поради развитие на нежелани реакции от този тип са рядкост.

Хипогликемия, когато се използва като допълнение към инсулиновата терапия или средства, които повишават нейната секреция

Когато се използва канаглифлозин като допълнение към терапията с инсулин или производни на сулфонилурея, по-често се съобщава за развитието на хипогликемия. Това е в съответствие с очакваното увеличаване на честотата на хипогликемия в случаите, когато лекарство, чието използване не е придружено от развитието на това състояние, се добавя към инсулин или лекарства, които повишават секрецията му (например, сулфонилурейни производни).

Лабораторни промени

Повишена серумна концентрация на калий
Случаи на повишена серумна концентрация на калий (> 5.4 mEq / L и 15% по-висока от първоначалната концентрация) са наблюдавани при 4.4% от пациентите, получаващи канаглифлозин в доза от 100 mg, при 7.0% от пациентите, приемащи канаглифлозин в доза от 300 mg, и 4,8% от пациентите, получаващи плацебо. Понякога се наблюдава по-изразено повишаване на серумната концентрация на калий при пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена тежест, които преди това са имали повишаване на концентрацията на калий и / или които са приемали няколко лекарства, които намаляват екскрецията на калий (калий-съхраняващи диуретици и инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ)). По принцип увеличението на концентрацията на калий е преходно и не изисква специално лечение..

Повишени серумни концентрации на креатинин и урея
През първите шест седмици след началото на лечението се наблюдава леко средно повишение на концентрацията на креатинин (Процентът на пациентите с по-значително понижение на GFR (> 30%) в сравнение с първоначалното ниво, наблюдавано на всеки етап от лечението, е 2,0% - при използването на канаглифлозин в доза 100 mg, 4,1% при използване на лекарството в доза от 300 mg и 2,1% при използване на плацебо Тези намаления на GFR често са преходни и в края на проучването се наблюдава подобно понижение на GFR при по-малко пациенти.Според комбинирания анализ на пациентите с умерена бъбречна недостатъчност, делът на пациентите с по-значително понижение на GFR (> 30%) в сравнение с първоначалното ниво, наблюдавано на всеки етап от лечението, е 9,3% - с канаглифлозин в доза от 100 mg, 12,2% когато се използват в доза от 300 mg и 4,9% - при употреба на плацебо.След спиране на canagliflozin, тези промени в лабораторните параметри претърпяха положителна тенденция или нарасна до първоначалното ниво.

Повишен липопротеин с ниска плътност (LDL)
Наблюдавано е дозозависимо увеличение на LDL концентрациите при канаглифлозин. Средните промени в LDL като процент от началната концентрация в сравнение с плацебо са били 0,11 mmol / L (4,5%) и 0,21 mmol / L (8,0%) при използване на canagliflozin в дози от 100 mg и 300 mg, съответно, Средната начална концентрация на LDL беше 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L и 2,83 mmol / L с canagliflozin в дози съответно 100 и 300 mg и плацебо..

Повишена концентрация на хемоглобин
При използване на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg се наблюдава леко повишение на средната процентна промяна в концентрацията на хемоглобина от първоначалното ниво (съответно 3,5% и 3,8%) в сравнение с леко понижение в групата на плацебо (-1,1%). Наблюдава се сравнително леко увеличение на средната процентна промяна в броя на червените кръвни клетки и хематокрита от изходната стойност. Повечето пациенти показват повишаване на концентрацията на хемоглобин (> 20 g / l), което се наблюдава при 6,0% от пациентите, получаващи канаглифлозин в доза от 100 mg, при 5,5% от пациентите, приемащи канаглифлозин в доза от 300 mg, и при 1, 0% от пациентите, получаващи плацебо. Повечето от стойностите останаха в нормалните граници..

Понижена серумна концентрация на пикочна киселина
При употребата на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg се наблюдава умерено понижение на средната концентрация на пикочна киселина от първоначалното ниво (съответно -10,1% и -10,6%) в сравнение с плацебо, когато се прилага, леко увеличение на средната концентрация от първоначалната (1.9%). Намалението на серумната концентрация на пикочна киселина в групите от канаглифлозин е било максимално или близко до максималното на 6-та седмица и продължава през цялата терапия. Отбелязано е преходно повишаване на концентрацията на пикочна киселина в урината. Според резултатите от комбиниран анализ на употребата на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg е показано, че честотата на нефролитиаза не е увеличена.

Сърдечно-съдова безопасност
Няма увеличение на сърдечно-съдовия риск при канаглифлозин в сравнение с плацебо групата.

взаимодействие

Взаимодействие с лекарства (in vitro данни)

Канаглифлозин не индуцира експресията на системни изоензими на CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 и 1A2) в култура от човешки хепатоцити. Той също така не инхибира изоензимите на цитохром Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 или 2Е1) и слабо инхибира CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, според лабораторни изследвания, използващи човешки чернодробни микрозоми. Проучванията in vitro показват, че канаглифлозин е субстрат на метаболизиращи лекарства ензими UGT1A9 и UGT2B4 и лекарствени носители на Р-гликопротеин (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин е слаб инхибитор на P-gp.

Канаглифлозинът претърпява минимален окислителен метаболизъм. По този начин клинично значимият ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на канаглифлозин чрез цитохром Р450 е малко вероятно.

Ефектът на други лекарства върху канаглифлозин

Клиничните данни показват, че рискът от значителни взаимодействия със съпътстващите лекарства е нисък..

Лекарства, които индуцират ензими от семейството на UDF-глюкуронил трансфераза (UGT) и носители на лекарства

Едновременна употреба с рифампицин, неселективен индуктор на редица ензими от семейството на UGT и носители на лекарства, включително UGT1A9, UGT2B4, P-gp и MRP2 намаляват експозицията на canagliflozin. Намалената експозиция на канаглифлозин може да доведе до намаляване на неговата ефективност. Ако е необходимо да се предпише индуктор на UGT семейството ензими и носители на лекарства (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) едновременно с canagliflozin, е необходимо да се следи концентрацията на гликиран хемоглобин НbА1c при пациенти, получаващи канаглифлозин в доза от 100 mg 1 път / ден и да се вземе предвид възможността канаглифлозин до 300 mg 1 път / ден, ако е необходим допълнителен гликемичен контрол.

Лекарства, които инхибират ензимите от семейството на UDF-глюкуронил трансферази (UGT) и носители на лекарства

Пробенецид: Комбинираната употреба на канаглифлозин с пробенецид, неселективен инхибитор на няколко ензими от семейството на UGT и носители на лекарства, включително UGT1A9 и MRP2, няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на канаглифлозин. Тъй като канаглифлозин е глюкуронизиран от два различни ензима от семейството на UGT и глюкуронирането се характеризира с висока активност / нисък афинитет, развитието на клинично значимия ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на канаглифлозин чрез глюкуронидиране е малко вероятно..

Циклоспорин: Клинично значимо фармакокинетично взаимодействие с едновременната употреба на канаглифлозин с циклоспорин, инхибитор на P-гликопротеин (P-gp), CYP3A и няколко лекарствени носители, включително MRP2 не се наблюдава. Отбелязано е развитието на неекспресирани, преходни „горещи вълни“ при едновременната употреба на канаглифлозин и циклоспорин. Не се препоръчва корекция на дозата канаглифлозин. Не се очакват значителни лекарствени взаимодействия с други P-gp инхибитори..

Как да приемате, курс на приложение и дозировка

Канаглифлозин се препоръчва да се приема перорално веднъж на ден, за предпочитане преди закуска.

Възрастни (≥18 години)
Препоръчителната доза канаглифлозин е 100 mg или 300 mg веднъж на ден; приемът за предпочитане се извършва преди закуска.
Когато използвате канаглифлозин като допълнение към терапията с инсулин или чрез засилване на неговата секреция (например производни на сулфонилурея), може да се счита, че по-ниските дози от горепосочените лекарства намаляват риска от хипогликемия.
Канаглифлозин има диуретичен ефект. Пациентите, получаващи диуретици, пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена тежест [със скорост на гломерулна филтрация (GFR) от 30 до 2], или пациенти на възраст ≥75 години, показват по-често развитие на нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем (например виене на свят, ортостатична хипотония или артериална хипотония). По този начин при тези пациенти се препоръчва употребата на канаглифлозин в начална доза от 100 mg веднъж дневно. При пациенти с признаци на хиповолемия се препоръчва това състояние да се коригира преди лечението с канаглифлозин. При пациенти, приемащи канаглифлозин в доза от 100 mg с добра поносимост, които се нуждаят от допълнителен гликемичен контрол, препоръчително е дозата да се увеличи до 300 mg.

Пропускане на дозата
Ако се пропусне доза, тя трябва да се приема възможно най-скоро; въпреки това, не приемайте двойна доза за един ден.

Специални категории пациенти

Деца под 18 години
Безопасността и ефикасността на канаглифлозин при деца не са проучвани.

Пациенти в напреднала възраст
Пациентите на възраст ≥75 години трябва да се дават 100 mg веднъж дневно като начална доза. При добра поносимост на дозата от 100 mg е препоръчително пациентите, които се нуждаят от допълнителен гликемичен контрол, за да увеличат дозата до 300 mg.

Нарушена бъбречна функция
При пациенти с леко бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация (GFR) от 60 до 2) не се налага коригиране на дозата.
При пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена тежест се препоръчва употребата на лекарството в начална доза от 100 mg веднъж дневно. При добра поносимост на дозата от 100 mg е препоръчително пациентите, които се нуждаят от допълнителен гликемичен контрол, за да увеличат дозата до 300 mg.
Kanagliflozin не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR 2), хронична бъбречна недостатъчност в краен стадий (CRF) или при пациенти на диализа, тъй като се очаква, че canagliflozin ще бъде неефективен при тези групи пациенти.

свръх доза

Симптоми: Не са известни случаи на предозиране на канаглифлозин. Единичните дози канаглифлозин, достигащи 1600 mg при здрави индивиди и 300 mg два пъти дневно в продължение на 12 седмици при пациенти с диабет тип 2, обикновено се понасят добре.

Лечение: В случай на предозиране е необходимо да се проведат обичайните поддържащи мерки, например да се отстрани не-абсорбираното вещество от стомашно-чревния тракт, да се проведе клинично наблюдение и да се проведе поддържащо лечение, като се вземе предвид клиничното състояние на пациента. Канаглифлозин практически не се екскретира по време на 4-часова диализа. Не се очаква канаглифлозин да се екскретира чрез перитонеална диализа.

Специални инструкции

Употребата на канаглифлозин при пациенти с диабет тип 1 не е проучена, поради което употребата му е противопоказана при тази категория пациенти.
Употребата на канаглифлозин е противопоказана при диабетна кетоацидоза, при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност в краен стадий (ХБН) или при пациенти на диализа, тъй като такова лечение няма да бъде ефективно в тези клинични случаи.

Канцерогенност и мутагенност
Предклиничните данни не показват специфична опасност за хората според резултатите от фармакологичните проучвания за безопасност, токсичност на многократни дози, генотоксичност, репродуктивна и онтогенетична токсичност.

плодовитост
Ефектът на канаглифлозин върху плодовитостта на човека не е проучен. Не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при проучвания върху животни.

Хипогликемия при едновременна употреба с други хипогликемични лекарства
Показано е, че използването на канаглифлозин като монотерапия или като добавка към хипогликемични средства (използването на които не е придружено от развитие на хипогликемия) рядко води до развитие на хипогликемия. Известно е, че инсулинът и хипогликемичните агенти, които усилват неговата секреция (например производни на сулфонилурея) причиняват развитието на хипогликемия. Когато се използва канаглифлозин като допълнение към терапията с инсулин или чрез засилване на неговата секреция (например производни на сулфонилурея), честотата на хипогликемия е по-висока, отколкото при плацебо.
По този начин, за да се намали рискът от хипогликемия, се препоръчва да се намали дозата инсулин или средства, които повишават секрецията му.

Намаляване на интраваскуларния обем
Канаглифлозин има диуретичен ефект, като увеличава екскрецията на глюкоза чрез бъбреците, причинявайки осмотична диуреза, което може да доведе до намаляване на интраваскуларния обем. В клинични проучвания на канаглифлозин по-често се наблюдава увеличение на честотата на нежеланите реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем (например постурално замаяност, ортостатична хипотония или артериална хипотония) през първите три месеца с употребата на канаглифлозин в доза от 300 mg. Пациентите, които могат да бъдат по-податливи на нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем, включват пациенти, приемащи диуретици на веригата, пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена тежест и пациенти на възраст ≥75 години.
Пациентите трябва да съобщават за клинични симптоми на намален вътресъдов обем. Тези нежелани реакции често водят до спиране на употребата на канаглифлозин и често при продължителна употреба на канаглифлозин се коригират от промяна в схемата на приемане на антихипертензивни лекарства (включително диуретици). При пациенти с намаление на интраваскуларния обем, това състояние трябва да се коригира преди лечение с канаглифлозин.
През първите шест седмици на лечение с канаглифлозин е имало случаи на леко средно намаление на прогнозната скорост на гломерулна филтрация (GFR) поради намаляване на интраваскуларния обем. При пациенти, предразположени към по-голямо намаляване на интраваскуларния обем, както е посочено по-горе, понякога се наблюдава по-значително намаляване на GFR (> 30%), което впоследствие се отстранява и от време на време се налага прекъсване на лечението с канаглифлозин.

Гъбични инфекции на гениталиите
В клиничните проучвания честотата на кандидозния вулвовагинит (включително вулвовагинит и вулвовагинални гъбични инфекции) е по-висока при жени, които са получавали канаглифлозин в сравнение с плацебо групата. Пациентите с анамнеза за кандидозен вулвовагинит, които са получили терапия с канаглифлозин, са по-склонни да развият тази инфекция. Сред пациентите, лекувани с канаглифлозин, 2,3% са имали повече от един епизод на инфекция. Повечето съобщения за вулвовагинална кандидоза, свързани с първите четири месеца след започване на лечение с канаглифлозин. 0,7% от всички пациенти са спрели приема на канаглифлозин поради кандидозен вулвовагинит. Диагнозата кандидозен вулвовагинит, като правило, е установена само въз основа на симптомите. В клиничните проучвания се отбелязва ефективността на локално или перорално противогъбично лечение, предписано от лекар или взето независимо на фона на продължителната терапия с канаглифлозин..
В клинични проучвания кандидозният баланит или баланопостит се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg, в сравнение с плацебо групата. Баланитът или баланопоститът се развиват предимно при мъже, които не са преминали обрязване и по-често се развиват при мъже с баланит или баланопостит в анамнезата. При 0,9% от пациентите, лекувани с канаглифлозин, е отбелязан повече от един епизод на инфекция. 0,5% от всички пациенти са спрели приема на канаглифлозин поради кандидозния баланит или баланопостит. В клинични проучвания в повечето случаи инфекцията е лекувана с локални противогъбични средства, предписани от лекар или приети самостоятелно на фона на продължителната терапия с канаглифлозин. Съобщава се за редки случаи на фимоза, понякога се извършва обрязване..

Фрактури на костите
В проучване на сърдечно-съдови резултати при 4327 пациенти с диагностицирано сърдечно-съдово заболяване или висок сърдечно-съдов риск, честотата на костните фрактури е 16,3, 16,4 и 10,8 на 1000 пациент-години употреба на Invocana® в дози 100 mg и 300 mg и плацебо, съответно. Неравновесие в честотата на фрактурите се наблюдава през първите 26 седмици от терапията.
В комбиниран анализ на други проучвания на Invokana®, включващи около 5800 пациенти с диабет от общата популация, честотата на фрактурите на костите е 10,8, 12,0 и 14,1 на 1000 пациент-години на използване на Invokana® в дози съответно 100 mg и 300 mg и плацебо.
По време на 104 седмично лечение канаглифлозин не повлиява неблагоприятно костната минерална плътност..

Въздействие върху способността за управление на превозни средства и механизми

Не е установено, че canagliflozin може да повлияе на способността за управление на превозни средства и работа с механизми. Въпреки това, пациентите трябва да са наясно с риска от хипогликемия, когато използват канаглифлозин като допълнение към инсулиновата терапия или лекарства, които повишават секрецията му, от повишен риск от развитие на нежелани реакции, свързани с намален интраваскуларен обем (постурална замаяност) и нарушена способност за управление средства и механизми за развитие на нежелани реакции.

INVOKANA

Форма за освобождаване, състав

Таблетките са с филмирани бели или почти бели, капсулова форма, гравирани от едната страна с CFZ, а от другата 300. в напречно сечение сърцевината е бяла или почти бяла.

1 таб.
канаглифлозин хемихидрат306 mg,
което съответства на съдържанието на канаглифлозин300 mg

[PRING] микрокристална целулоза - 117,78 mg, лактоза безводна - 117,78 mg, кроскармелоза натрий - 36 mg, хипролоза - 18 mg, магнезиев стеарат - 4,44 mg.

Съставът на филмовото покритие: Opadray II 85F18422 багрило бяло - 18 mg, включително поливинилов алкохол, частично хидролизиран - 40%, титанов диоксид - 25%, макрогол 3350 - 20,2%, талк - 14,8%.

10 броя. - блистери (1) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (9) - опаковки от картон.
10 броя. - блистери (10) - опаковки от картон.

фармакологичен ефект

Доказано е, че пациентите със захарен диабет имат повишена бъбречна реабсорбция на глюкоза, което може да допринесе за трайно увеличаване на концентрацията на глюкоза. Котранспортер на натриев глюкоза тип (SGLT2), изразен в проксималните бъбречни тубули, е отговорен за по-голямата част от реабсорбцията на глюкоза от лумена на тубула.

Канаглифлозин е инхибитор на котранспортера на натриев глюкоза тип 2. Чрез инхибиране на SGLT2, канаглифлозин намалява реабсорбцията на филтрирана глюкоза и намалява бъбречния праг за глюкоза (PPG), като по този начин повишава екскрецията на глюкоза чрез бъбреците, което води до намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма чрез използване на независим от инсулин механизъм при пациенти със захарен диабет тип 2. Увеличаването на отделянето на глюкоза от бъбреците чрез инхибиране на SGLT2 също води до осмотична диуреза, диуретичният ефект води до намаляване на систолното кръвно налягане; увеличаване на екскрецията на глюкоза от бъбреците води до загуба на калории и, следователно, намаляване на телесното тегло.

Във фази III проучвания, употребата на канаглифлозин в доза от 300 mg преди хранене доведе до по-изразено намаляване на постпрандиалното повишаване на концентрацията на глюкоза, отколкото когато се прилага при доза от 100 mg. Този ефект може да се дължи отчасти на локалното инхибиране на чревния транспортер SGLT1, като се вземат предвид преходно високите концентрации на канаглифлозин в чревния лумен преди абсорбция на лекарството (канаглифлозин е инхибитор на ниска активност на SGLT1). Не е открита малабсорбция на глюкоза с канаглифлозин при проучвания.

В клинични проучвания, след еднократно и многократно перорално приложение на канаглифлозин от пациенти с диабет тип 2, бъбречният праг за глюкоза е зависим от дозата и се отделя глюкоза чрез бъбреците. Първоначалната стойност на бъбречния праг за глюкоза е около 13 mmol / L, максималното понижение на средно 24-часовия бъбречен праг за глюкоза се наблюдава при употребата на canagliflozin в доза от 300 mg 1 път / ден и варира от 4 до 5 mmol / l, което показва нисък риск от поява хипогликемия по време на лечението. В клинично проучване на употребата на канаглифлозин в дози от 100 mg до 300 mg 1 път / ден за пациенти с диабет тип 2 в продължение на 16 дни, намаляването на бъбречния праг за глюкоза и увеличаването на екскрецията на глюкоза чрез бъбреците са постоянни. В този случай концентрацията на глюкоза в кръвната плазма намалява дозата в зависимост от първия ден на употреба, последвано от постоянно намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма на празен стомах и след хранене.

Употребата на канаглифлозин веднъж в доза от 300 mg преди смесен прием на храна от пациенти с диабет тип 2 предизвика забавяне на абсорбцията на глюкоза в червата и намаляване на постпрандиалната гликемия чрез бъбречни и извънбъбречни механизми.

В клинични проучвания 60 здрави доброволци получават еднократна перорална доза канаглифлозин в доза от 300 mg, канаглифлозин в доза 1200 mg (4 пъти максималната препоръчителна доза), моксифлоксацин и плацебо. Няма значителни промени в QT интервала нито с употребата на канаглифлозин в препоръчителната доза от 300 mg, нито с употребата на канаглифлозин в доза 1200 mg. При прилагане на канаглифлозин в доза 1200 mg, C max на canagliflozin в кръвната плазма е приблизително 1,4 пъти по-висок от максималния C ss след прием на canagliflozin в доза от 300 mg 1 път / ден.

В клинични проучвания използването на канаглифлозин като монотерапия или като допълнение към терапията с едно или две перорални хипогликемични лекарства доведе до средна промяна в гликемията на гладно от първоначалното ниво в сравнение с плацебо от -1,2 ммол / л до -1,9 ммол / л с канаглифлозин в доза 100 mg и от -1,9 mmol / l до -2,4 mmol / l - с употребата на canagliflozin в доза съответно 300 mg. Този ефект беше близо до максимума след първия ден от терапията и се запазва през целия период на лечение..

В клинични проучвания на използването на канаглифлозин като монотерапия или допълнителна терапия за едно или две перорални хипогликемични средства, постпрандиалната гликемия се измерва след тест за глюкозен толеранс със стандартизирана смесена закуска. Употребата на канаглифлозин доведе до средно понижение на нивото на постпрандиална гликемия в сравнение с началното ниво по отношение на плацебо от -1,5 ммол / л до -2,7 ммол / л - с канаглифлозин в доза от 100 мг и от -2,1 ммол / л до -3,5 ммол / l - при използване на canagliflozin и доза от 300 mg, съответно, поради намаляване на концентрацията на глюкоза преди хранене и намаляване на колебанията в нивото на постпрандиалната гликемия.

Проучванията за употребата на канаглифлозин при пациенти със захарен диабет тип 2 показват подобряване на функцията на β-клетките, съгласно оценката на модела на хомеостазата за функцията на β-клетките (индекс за оценка на хомеостатичния модел-2% B; HOMA2-% B) и подобряване на скоростта на секреция на инсулин при смесен тест за поносимост към глюкоза за закуска.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на канаглифлозин при здрави индивиди е подобна на фармакокинетиката на канаглифлозин при пациенти с диабет тип 2. След еднократно перорално приложение на canagliflozin в дози от 100 mg и 300 mg от здрави доброволци, canagliflozin се абсорбира бързо, максималната плазмена концентрация (средна T max) се постига за 1-2 часа. Плазмата C max и AUC на canagliflozin се увеличава пропорционално при използване на лекарството в дози от 50 mg до 300 mg. Очевидният краен Т 1/2 е 10,6 часа и 13,1 часа при използване на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg, съответно. Равновесно състояние се достига 4-5 дни след началото на терапията с канаглифлозин в доза от 100 mg или 300 mg 1 път / ден.

Фармакокинетиката на канаглифлозин не зависи от времето, натрупването на лекарството в плазма достига 36% след многократно приложение.

Средната абсолютна бионаличност на канаглифлозин е приблизително 65%. Яденето на храни с високо съдържание на мазнини не повлиява фармакокинетиката на канаглифлозин; следователно, канаглифлозин може да се приема със или без храна. Въпреки това, като се вземе предвид способността на канаглифлозин да намали увеличаването на постпрандиалната гликемия поради забавяне на абсорбцията на глюкоза в червата, се препоръчва прием на канаглифлозин преди първото хранене.

Средната стойност на Vd на canagliflozin в равновесие след еднократна инфузия на здрави индивиди е 119 L, което показва широко разпространение в тъканите. Канаглифлозин до голяма степен се свързва с плазмените протеини (99%), главно с албумина. Свързването с протеини не зависи от плазмената концентрация на канаглифлозин. Свързването с плазмените протеини не се променя значително при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

О-глюкуронирането е основният път за метаболизма на канаглифлозин. Глюкуронирането се осъществява главно с участието на UGT1A9 и UGT2B4 на до два неактивни метаболита на О-глюкуронид. СИР3А4-медииран (окислителен) метаболизъм на канаглифлония в човешкото тяло е минимален (приблизително 7%).

След приемане на еднократна доза 14 C-canagliflozin от орално здрави доброволци, 41,5%, 7% и 3,2% от приложената радиоактивна доза се откриват във фекалиите като каглиглифлозин, хидроксилиран метаболит и метаболит на O-глюкуронид. Ентерохепаталната циркулация на канаглифлозин е незначителна.

Приблизително 33% от приложената радиоактивна доза е открита в урината, главно като O-глюкуронидни метаболити (30,5%). По-малко от 1% от дозата се отделя като непроменен канаглифлозин от бъбреците. Бъбречният клирънс с употребата на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg варира от 1,30 до 1,55 ml / min.

Kanagliflozin се отнася до лекарства с нисък клирънс, средният системен клирънс е приблизително 192 ml / min при здрави индивиди след iv.

Специални групи пациенти

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Бъбречната недостатъчност не повлиява C max на canagliflozin. В сравнение със здрави доброволци, AUC на канаглифлозин в серума се повишава съответно с около 15%, 29% и 53% при пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност, но е същото при здрави доброволци и пациенти с хронична бъбречна недостатъчност в краен стадий (CRF) ) Това увеличение на AUC на канаглифлозин не се счита за клинично значимо..

Употребата на канаглифлозин не се препоръчва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност в краен стадий или пациенти на диализа, тъй като не се очаква канаглифлозин да е ефективен при тези пациенти. Оттеглянето на канаглифлозин чрез диализа беше минимално.

Пациенти с нарушена функция на черния дроб

След употребата на canagliflozin в доза от 300 mg, еднократно сравнена с пациенти с нормална чернодробна функция при пациенти с нарушена чернодробна функция степен А според скалата на Child-Pugh (нарушена лека функция на черния дроб), C max и AUC ∞ се увеличават със 7% и 10%, съответно, те намаляват с 4% и се увеличават съответно с 11% при пациенти с нарушена функция на черния дроб В по скалата на Child-Pugh (нарушена чернодробна функция с умерена тежест). Тези разлики не се считат за клинично значими. Не се изисква коригиране на дозата при пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност. Няма клиничен опит с употребата на лекарството при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по скалата на Child-Pugh), поради което употребата на canagliflozin при тази група пациенти е противопоказана.

Пациенти в напреднала възраст (≥65 години)

Според популационния фармакокинетичен анализ възрастта не е оказала клинично значим ефект върху фармакокинетиката на канаглифлозин.

Не са провеждани проучвания на фармакокинетиката на канаглифлозин при деца.

Други групи пациенти

Не се изисква коригиране на дозата въз основа на пол, раса / етническа принадлежност или ИТМ. Тези характеристики не са оказали клинично значим ефект върху фармакокинетиката на canagliflozin, според резултатите от фармакокинетичния анализ на популацията.

Дозировка и приложение

Канаглифлозин се препоръчва да се приема перорално 1 път на ден, за предпочитане преди закуска.

Възрастни (≥18 години)

Препоръчителната доза канаглифлозин е 100 mg или 300 mg 1 път / ден; приемът за предпочитане се извършва преди закуска.

Когато използвате канаглифлозин като допълнение към терапията с инсулин или чрез засилване на неговата секреция (например производни на сулфонилурея), използването на горните лекарства в по-ниски дози може да се счита за намаляване на риска от хипогликемия.

Канаглифлозин има диуретичен ефект. Пациентите, лекувани с диуретици, пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена тежест [със скорост на гломерулна филтрация (GFR) от 30 до 2], или пациенти на възраст ≥ 75 години, показват по-често развитие на нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем (например виене на свят, ортостатична хипотония или артериална хипотония). По този начин, при тези пациенти се препоръчва употребата на канаглифлозин в начална доза от 100 mg 1 път / ден. При пациенти с признаци на хиповолемия се препоръчва коригиране на това състояние преди започване на лечение с канаглифлозин. При пациенти, приемащи канаглифлозин в доза от 100 mg с добра поносимост, които се нуждаят от допълнителен гликемичен контрол, препоръчително е дозата да се увеличи до 300 mg.

В случай на липса на доза, лекарството трябва да се приема възможно най-скоро; въпреки това, не приемайте двойна доза за един ден.

Специални категории пациенти

Деца и юноши под 18 години

Безопасността и ефикасността на канаглифлозин при деца и юноши не са проучвани..

Пациенти в напреднала възраст

За пациенти на възраст ≥ 75 години като начална доза трябва да се предпише 100 mg 1 път / ден. При добра поносимост на дозата, 100 mg за пациенти, които се нуждаят от допълнителен гликемичен контрол, препоръчително е дозата да се увеличи до 300 mg.

Нарушена бъбречна функция

При пациенти с леко бъбречно увреждане (изчислена скорост на гломерулна филтрация (GFR) от 60 до 2) не се налага коригиране на дозата.

При пациенти с увредена бъбречна функция с умерена тежест се препоръчва употребата на лекарството в начална доза от 100 mg 1 път / ден. При добра поносимост на дозата от 100 mg е препоръчително пациентите, които се нуждаят от допълнителен гликемичен контрол, за да увеличат дозата до 300 mg.

Kanagliflozin не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (GFR 2), хронична бъбречна недостатъчност в краен стадий (CRF) или при пациенти на диализа, тъй като се очаква, че canagliflozin ще бъде неефективен при тези групи пациенти.

свръх доза

Не са известни случаи на предозиране на канаглифлозин. Единичните дози канаглифлозин, достигащи 1600 mg при здрави индивиди и 300 mg 2 пъти дневно за 12 седмици при пациенти с диабет тип 2, обикновено се понасят добре.

В случай на предозиране, е необходимо да се проведат обичайните поддържащи мерки, например за отстраняване на неусвоеното вещество от стомашно-чревния тракт, да се извърши клинично наблюдение и да се проведе поддържащо лечение, като се вземе предвид клиничното състояние на пациента. Канаглифлозин практически не се екскретира по време на 4-часова диализа. Не се очаква канаглифлозин да се екскретира чрез перитонеална диализа.

Взаимодействие с други l / s

Взаимодействие с лекарства (in vitro данни)

Канаглифлозин не индуцира експресията на системни изоензими на CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 и 1A2) в култура от човешки хепатоцити. Той също така не инхибира изоензимите на цитохром Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 или 2Е1) и слабо инхибира CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, според лабораторни изследвания, използващи човешки чернодробни микрозоми. Проучванията in vitro показват, че канаглифлозин е субстрат на метаболизиращи лекарства ензими UGT1A9 и UGT2B4 и лекарствени носители на Р-гликопротеин (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин е слаб инхибитор на P-gp.

Канаглифлозинът претърпява минимален окислителен метаболизъм. По този начин клинично значимият ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на канаглифлозин чрез цитохром Р450 е малко вероятно.

Ефектът на други лекарства върху канаглифлозин

Клиничните данни показват, че рискът от значителни взаимодействия със съпътстващите лекарства е нисък..

Лекарства, които индуцират ензими от семейството на UDF-глюкуронил трансфераза (UGT) и носители на лекарства

Едновременна употреба с рифампицин, неселективен индуктор на редица ензими от семейството на UGT и носители на лекарства, включително UGT1A9, UGT2B4, P-gp и MRP2 намаляват експозицията на canagliflozin. Намалената експозиция на канаглифлозин може да доведе до намаляване на неговата ефективност. Ако е необходимо да се предпише индуктор на UGT семейство ензими и носители на лекарства (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) едновременно с canagliflozin, е необходимо да се следи концентрацията на гликиран хемоглобин НbА 1c при пациенти, получаващи канаглифлозин в доза от 100 mg 1 път / ден, и да се вземе предвид дози канаглифлозин до 300 mg 1 път / ден, ако е необходим допълнителен контрол на гликемията.

Лекарства, които инхибират ензимите от семейството на UDF-глюкуронил трансферази (UGT) и носители на лекарства

Пробенецид: Комбинираната употреба на канаглифлозин с пробенецид, неселективен инхибитор на няколко ензими от семейството на UGT и носители на лекарства, включително UGT1A9 и MRP2, няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на канаглифлозин. Тъй като канаглифлозин е глюкуронизиран от два различни ензима от семейството на UGT и глюкуронирането се характеризира с висока активност / нисък афинитет, развитието на клинично значимия ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на канаглифлозин чрез глюкуронидиране е малко вероятно..

Циклоспорин: Клинично значимо фармакокинетично взаимодействие с едновременната употреба на канаглифлозин с циклоспорин, инхибитор на P-гликопротеин (P-gp), CYP3A и няколко лекарствени носители, включително MRP2 не се наблюдава. Отбелязано е развитието на неекспресирани, преходни „горещи вълни“ при едновременната употреба на канаглифлозин и циклоспорин. Не се препоръчва корекция на дозата канаглифлозин. Не се очакват значителни лекарствени взаимодействия с други P-gp инхибитори..

Таблица 1: Ефект от съвместното приложение на лекарства върху експозицията на канаглифлозин

Съпътстващи лекарстваДоза на съпътстващи лекарства 1Доза канаглифлозин 1Съотношението на геометричната средна стойност (съотношението на показателите при предписване на едновременно лечение / без него)
Без ефект = 1,0
AUC 2 (90% CI)C max (90% CI)
В следните случаи не се налага коригиране на дозата канаглифлозин:
Циклоспорин400 mg300 mg 1 път / ден в продължение на 8 дни1,23 (1,19-1,27)1,01 (0,91-1,11)
Етинил естрадиол и левоноргестрел0,03 mg етинил естрадиол a и 0,15 mg левоноргестрел200 mg 1 път / ден в продължение на 6 дни0,91 (0,88-0,94)0,92 (0,84-0,99)
Hydrochlorothiazide25 mg 1 път / ден в продължение на 35 дни300 mg 1 път / ден в продължение на 7 дни1,12 (1,08-1,17)1,15 (1,06-1,25)
Metformnn2000 mg300 mg 1 път / ден в продължение на 8 дни1.10 (1.05-1.15)1,05 (0,96-1,16)
Пробенецид500 mg 2 пъти / ден в продължение на 3 дни300 mg 1 път / ден в продължение на 17 дни1,21 (1,16-1,25)1,13 (1,00-1,28)
Рифампицин600 mg 1 път / ден в продължение на 8 дни300 mg0,49 (0,44-0,54)0,72 (0,61-0,84)

1 Единични дози, освен ако не е посочено друго.

2 AUC inf за препарати с една доза и AUC 24 за препарати с много дози.

Ефектите на канаглифлозин върху други лекарства

В клинични проучвания канаглифлозин не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на метформин, орални контрацептиви [етинил естрадиол (ЕЕ) и левоноргестрел], глибенкламид, симвастатин, парацетамол или варфарин, като взема предвид данните, получени in vivo и показва ниска способност за индуциране с лекарства4, CYP2C9, CYP2C8 и органичен катионен транспортер (OCT).

Дигоксин: Канаглифлозин има слаб ефект върху плазмените концентрации на дигоксин. Пациентите, приемащи дигоксин, трябва да бъдат правилно наблюдавани..

Таблица 2: Ефект на Канаглифлозин върху експозицията на съпътстващи лекарства

Съпътстващи лекарстваДоза на съпътстващи лекарства 1Доза канаглифлозин 1Съотношението на геометричната средна стойност (съотношението на показателите при предписване на едновременно лечение / без него)
Без ефект = 1,0
AUC 2 (90% CI)C max (90% CI)
В следните случаи не се налага коригиране на дозата на съпътстващите лекарства:
Дигоксин0,5 mg 1 път на първия ден, след това 0,25 mg 1 път / ден в продължение на 6 дни300 mg 1 път / ден в продължение на 7 днидигоксин1,20 (1.12-1.28)1,36 (1,21-1,53)
Етинил естрадиол и левоноргестрел0,03 mg етинил естрадиол a и 0,15 mg левоноргестрел200 mg 1 път / ден в продължение на 6 дниетинил естрадиол1,07 (0,99-1,15)1,22 (1,10-1,35)
левоноргестрел1,06 (1,00-1,13)1,22 (1,11-1,35)
глибенкламид1,25 mg200 mg 1 път / ден в продължение на 6 дниглибенкламид1,02 (0,98-1,07)0,93 (0,85-1,01)
3-цис-hydroxyglybenclamide1,01 (0,96-1,07)0,99 (0,91-1,08>
3-транс-hydroxyglybenclamide1,03 (0,97-1,09)1,96 (0,88-1,04)
Hydrochlorothiazide25 mg 1 път / ден в продължение на 35 дни300 mg 1 път / ден в продължение на 7 днихидрохлоротиазид0,99 (0,95-1,04)0,94 (0,87-1,01)
Метформин2000 mg300 mg 1 път / ден в продължение на 8 дниметформин1,20 (1,08-1,34)1,06 (0,93-1,20)
Парацетамол1000 mg300 mg 2 пъти / ден в продължение на 25 днипарацетамол1,06 3 (0,98-1,14)1,00 (0,92-1,09)
Simvastatin40 mg300 mg 1 път / ден в продължение на 7 днисимвастатин1,12 (0,94-1,33)1,09 (0,91-1,31)
симвастатинова киселина1,18 (1,03-1,35)1,26 (1,10-1,45)
Варфарин20 mg300 mg 1 път / ден в продължение на 12 дни(R) -варфарин1,01 (0,96-1,06)1,03 (0,94-1,13)
(S) -варфарин1,06 (1,00-1,12)1,01 (0,90-1,13)
INR1,00 (0,98-1,03)1,05 (0,99-1,12)

1 Единични дози, освен ако не е посочено друго.

2 AUC inf за лекарства с една доза и AUC 24h за лекарства с много дози.

По време на бременност и кърмене

Не са провеждани проучвания за употребата на канаглифлозин при бременни жени. Изследванията върху животни не показват пряк или косвен неблагоприятен токсичен ефект върху репродуктивната система. Употребата на канаглифлозин е противопоказана по време на бременност.

Период на кърмене

Употребата на канаглифлозин е противопоказана за жени по време на кърмене, тъй като според наличните фармакодинамични / токсикологични данни, получени по време на предклинични проучвания, канаглифлозин преминава в кърмата.

Странични ефекти

Данните за нежеланите реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания на 1 канаглифлозин с честота ≥2%, се систематизират спрямо всяка от системите на органите в зависимост от честотата на появата, като се използва следната класификация: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100, Нарушения от страна на стомашно-чревния тракт: чести - запек, жажда 2, сухота в устата.

Нарушения в работата на бъбреците и пикочните пътища: чести - полиурия и полакиурия 3, безпермоторно уриниране, инфекция на пикочните пътища 4, уросепсис.

Нарушения на половите органи и млечната жлеза: чести - баланит и баланопостит 5, вулвовагинална кандидоза 6, вагинални инфекции.

1 Включително монотерапия и допълнение към терапията с метформин, метформин и производни на сулфонилурея, както и метформин и пиоглитазон.

2 Категорията „жажда“ включва термина „жажда“, а терминът „полидипсия“ също се отнася до тази категория..

3 Категорията „полиурия или полакиурия“ включва термините „полиурия“, а термините „увеличаване на обема на екскретираната урина“, „ноктурия“ също са включени в тази категория..

4 Категорията „инфекции на пикочните пътища“ включва термина „инфекции на пикочните пътища“ и също включва термините „цистит“ и „бъбречни инфекции“.

5 Категорията "баланит или баланопостит" включва термините "баланит" и "баланопостит", както и термините "кандида баланит" и "генитални гъбични инфекции".

6 Категорията „вулвовагинална кандидоза“ включва термините „вулвовагинална кандидоза“, „вулвовагинални гъбични инфекции“, „вулвовагинит“, както и термините „вулвовагинални и генитални гъбични инфекции“.

Други нежелани реакции, които се развиват в плацебо-контролирани проучвания на канаглифлозин с честота Нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем

Честотата на всички нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем (постурална замаяност, ортостатична хипотония, артериална хипотония, дехидратация и припадък) е 2), а пациентите на възраст ≥75 години имат по-голяма честота на тези нежелани реакции. При провеждане на проучване за сърдечно-съдови рискове честотата на сериозните нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем, не се е увеличила с употребата на canagliflozin, случаите на спиране на лечението поради развитие на нежелани реакции от този тип са рядкост.

Хипогликемия, когато се използва като допълнение към инсулиновата терапия или средства, които повишават нейната секреция

Когато се използва канаглифлозин като допълнение към терапията с инсулин или производни на сулфонилурея, по-често се съобщава за развитието на хипогликемия. Това е в съответствие с очакваното увеличаване на честотата на хипогликемия в случаите, когато лекарство, чието използване не е придружено от развитието на това състояние, се добавя към инсулин или лекарства, които повишават секрецията му (например, сулфонилурейни производни).

Лабораторни промени

Повишена серумна концентрация на калий

Случаи на повишена серумна концентрация на калий (> 5,4 mEq / L и 15% по-висока от първоначалната концентрация) са наблюдавани при 4,4% от пациентите, получаващи канаглифлозин в доза от 100 mg, при 7% от пациентите, приемащи канаглифлозин в доза от 300 mg, и 4,8% от пациентите получаване на плацебо. Понякога се наблюдава по-изразено повишаване на серумната концентрация на калий при пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена тежест, които преди това са имали повишаване на концентрацията на калий и / или които са приемали няколко лекарства, които намаляват екскрецията на калий (калий-съхраняващи диуретици и АСЕ инхибитори). По принцип увеличението на концентрацията на калий е преходно и не изисква специално лечение..

Повишени серумни концентрации на креатинин и урея

През първите шест седмици след началото на лечението имаше леко средно повишение на концентрацията на креатинин (30%) в сравнение с първоначалното ниво, наблюдавано на всеки етап от лечението, беше 2% при използване на канаглифлозин в доза от 100 mg, 4,1% при използване на лекарството в доза 300 mg и 2,1% с плацебо. Тези намаления на GFR често са преходни, като подобно намаление на GFR се наблюдава при по-малко пациенти в края на проучването. Според съвместен анализ на пациенти с умерена бъбречна недостатъчност, делът на пациентите с по-значително понижение на GFR (> 30%) в сравнение с първоначалното ниво, наблюдавано на всеки етап от лечението, е 9,3% - с канаглифлозин в доза 100 mg, 12,2% - когато се използва в доза от 300 mg и 4,9% - при използване на плацебо. След спиране на canagliflozin, тези промени в лабораторните параметри преминаха в положителна тенденция или се върнаха на първоначалното си ниво.

Повишена концентрация на LDL

Наблюдавано е дозозависимо увеличение на LDL концентрациите при канаглифлозин. Средните промени в LDL като процент от началната концентрация в сравнение с плацебо са били 0,11 mmol / L (4,5%) и 0,21 mmol / L (8%) при използване на канаглифлозин в дози съответно от 100 mg и 300 mg. Средната начална концентрация на LDL беше 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L и 2,83 mmol / L с canagliflozin при дози съответно 100 и 300 mg и плацебо..

Повишена концентрация на хемоглобин

При използване на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg се наблюдава леко повишение на средната процентна промяна в концентрацията на хемоглобин от първоначалното ниво (съответно 3,5% и 3,8%) в сравнение с леко понижение в групата на плацебо (-1,1%). Наблюдава се сравнително леко увеличение на средната процентна промяна в броя на червените кръвни клетки и хематокрита от изходната стойност. Повечето пациенти са имали повишаване на концентрацията на хемоглобин (> 20 g / l), което се наблюдава при 6% от пациентите, приемащи канаглифлозин в доза от 100 mg, при 5,5% от пациентите, приемащи канаглифлозин в доза от 300 mg, и при 1% от пациентите, получаващи плацебо, Повечето от стойностите останаха в нормалните граници..

Понижена серумна концентрация на пикочна киселина

При употребата на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg се наблюдава умерено понижение на средната концентрация на пикочна киселина от първоначалното ниво (съответно -10,1% и -10,6%) в сравнение с плацебо, когато се прилага, се наблюдава леко повишение на средната концентрация от първоначалното ниво (1,9%), Намалението на серумната концентрация на пикочна киселина в групите от канаглифлозин е било максимално или близко до максималното на 6-та седмица и продължава през цялата терапия. Отбелязано е преходно повишаване на концентрацията на пикочна киселина в урината. Според резултатите от комбиниран анализ на употребата на канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg е показано, че честотата на нефролитиаза не е увеличена.

Сърдечно-съдова безопасност

Няма увеличение на сърдечно-съдовия риск при канаглифлозин в сравнение с плацебо групата.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява при температура, която не надвишава 30 ° C. Да се ​​пази далеч от деца. Срок на годност - 2 години..

Не използвайте след срока на годност.

Показания

Диабет тип 2 при възрастни в комбинация с диета и упражнения за подобряване на гликемичния контрол в качеството:

- като част от комбинирана терапия с други хипогликемични лекарства, включително инсулин.

Противопоказания

- свръхчувствителност към канаглифлозин или някакво помощно вещество на лекарството;

- захарен диабет тип 1;

- тежка бъбречна недостатъчност;

- тежка чернодробна недостатъчност;

- период на кърмене;

- детска и юношеска възраст до 18 години.

специални инструкции

Употребата на канаглифлозин при пациенти с диабет тип 1 не е проучена, поради което употребата му е противопоказана при тази категория пациенти.

Употребата на канаглифлозин е противопоказана при диабетна кетоацидоза, при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност в краен стадий (ХБН) или при пациенти на диализа, тъй като такова лечение няма да бъде ефективно в тези клинични случаи.

Канцерогенност и мутагенност

Предклиничните данни не показват специфична опасност за хората според резултатите от фармакологичните проучвания за безопасност, токсичност на многократни дози, генотоксичност, репродуктивна и онтогенетична токсичност.

Ефектът на канаглифлозин върху плодовитостта на човека не е проучен. Не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при проучвания върху животни.

Хипогликемия при едновременна употреба с други хипогликемични лекарства

Показано е, че използването на канаглифлозин като монотерапия или като добавка към хипогликемични средства (използването на които не е придружено от развитие на хипогликемия) рядко води до развитие на хипогликемия. Известно е, че инсулинът и хипогликемичните агенти, които усилват неговата секреция (например производни на сулфонилурея) причиняват развитието на хипогликемия. Когато се използва канаглифлозин като допълнение към терапията с инсулин или чрез засилване на неговата секреция (например производни на сулфонилурея), честотата на хипогликемия е по-висока, отколкото при плацебо.

По този начин, за да се намали рискът от хипогликемия, се препоръчва да се намали дозата инсулин или средства, които повишават секрецията му.

Намаляване на интраваскуларния обем

Канаглифлозин има диуретичен ефект, като увеличава екскрецията на глюкоза чрез бъбреците, причинявайки осмотична диуреза, което може да доведе до намаляване на интраваскуларния обем. В клинични проучвания на канаглифлозин по-често се наблюдава увеличение на честотата на нежеланите реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем (например, постурално замаяност, ортостатична хипотония или артериална хипотония) през първите 3 месеца с употребата на канаглифлозин в доза от 300 mg. Пациентите, които могат да бъдат по-податливи на нежелани реакции, свързани с намаляване на интраваскуларния обем, включват пациенти, приемащи диуретици на веригата, пациенти с нарушена бъбречна функция с умерена тежест и пациенти на възраст ≥75 години.

Пациентите трябва да съобщават за клинични симптоми на намален вътресъдов обем. Тези нежелани реакции често водят до спиране на употребата на канаглифлозин и често при продължителна употреба на канаглифлозин се коригират чрез промяна на режима на приемане на антихипертензивни лекарства (включително диуретици). При пациенти с намаляване на интраваскуларния обем трябва да се осигури корекция на това състояние преди лечението с канаглифлозин.

През първите 6 седмици на лечение с канаглифлозин е имало случаи на леко средно намаление на прогнозната скорост на гломерулна филтрация (GFR) поради намаляване на интраваскуларния обем. При пациенти, предразположени към по-голямо намаляване на интраваскуларния обем, както е посочено по-горе, понякога се наблюдава по-значително намаляване на GFR (> 30%), което впоследствие се отстранява и от време на време се налага прекъсване на лечението с канаглифлозин.

Гъбични инфекции на гениталиите

В клиничните проучвания честотата на кандидозния вулвовагинит (включително вулвовагинит и вулвовагинални гъбични инфекции) е по-висока при жени, които са получавали канаглифлозин в сравнение с плацебо групата. Пациентите с анамнеза за кандидозен вулвовагинит, които са получили терапия с канаглифлозин, са по-склонни да развият тази инфекция. Сред пациентите, лекувани с канаглифлозин, 2,3% са имали повече от един епизод на инфекция. Повечето съобщения за вулвовагинална кандидоза, свързани с първите 4 месеца след началото на лечението с канаглифлозин, 0,7% от всички пациенти са спрели приема на канаглифлозин поради кандидозен вулвовагинит. Диагнозата кандидозен вулвовагинит, като правило, е установена само въз основа на симптомите. В клиничните проучвания се отбелязва ефективността на локално или перорално противогъбично лечение, предписано от лекар или взето независимо на фона на продължителната терапия с канаглифлозин..

В клинични проучвания кандидозният баланит или баланопостит се наблюдава по-често при пациенти, лекувани с канаглифлозин в дози от 100 mg и 300 mg, в сравнение с плацебо групата. Баланитът или баланопоститът се развиват предимно при мъже, които не са преминали обрязване и по-често се развиват при мъже с баланит или баланопостит в анамнезата. При 0,9% от пациентите, лекувани с канаглифлозин, е отбелязан повече от един епизод на инфекция. 0,5% от всички пациенти са спрели приема на канаглифлозин поради кандидозния баланит или баланопостит. В клинични проучвания в повечето случаи инфекцията е лекувана с локални противогъбични средства, предписани от лекар или приети самостоятелно на фона на продължителната терапия с канаглифлозин. Съобщава се за редки случаи на фимоза, понякога се извършва обрязване..

В проучване на сърдечно-съдови резултати при 4327 пациенти с диагностицирано сърдечно-съдово заболяване или висок сърдечно-съдов риск, честотата на костни фрактури е била 16,3, 16,4 и 10,8 на 1000 пациент-години от употребата на Invocana ® в дози от 100 mg и 300 mg и плацебо, т.е. съответно. Неравновесие в честотата на фрактурите се наблюдава през първите 26 седмици от терапията. В комбиниран анализ на други проучвания на лекарството Invokana ®, включващо около 5800 пациенти с диабет от общата популация, честотата на фрактурите на костите е 10,8, 12,0 и 14,1 на 1000 пациент-години употреба на лекарството Invokana ® в дози от 100 mg и 300 mg и съответно плацебо.

В рамките на 104 седмици от лечението канаглифлозин не повлиява неблагоприятно костната минерална плътност..

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизмите за управление

Не е установено, че канаглифлозин може да повлияе на способността за управление на превозни средства и работа с машини. Въпреки това, пациентите трябва да са наясно с риска от хипогликемия, когато използват канаглифлозин като допълнение към инсулиновата терапия или лекарства, които повишават секрецията му, от повишен риск от развитие на нежелани реакции, свързани с намален интраваскуларен обем (постурална замаяност) и нарушена способност за управление средства и механизми за развитие на нежелани реакции.

Прочетете За Рискови Фактори За Диабет